Функциональные и лимфоцитарные маркеры респираторной заболеваемости у недоношенных с гипероксией

Приблизительно 550 000 детей, рожденных преждевременно каждый год в Соединенных Штатах, страдают от рождения в период развития, когда дыхательные пути и иммунная система обычно защищены и поддерживаются в наивном состоянии. Этот проект является компонентом программы NIH по недоношенности и респираторным исходам (PROP), целью которой является выявление механизмов заболевания и биомаркеров для стратификации недоношенных детей во время выписки на предмет риска последующей легочной заболеваемости. В рамках этого проекта Центра клинических исследований (CRC) будут изучаться зависящие от недоношенности изменения в клеточной врожденной и адаптивной иммунной системе, приводящие к повышенной восприимчивости к респираторным инфекциям и раздражителям окружающей среды и приводящие к респираторным заболеваниям в первый год жизни. В предыдущих исследованиях были установлены связанные с развитием (зрелостью) и связанные с заболеванием изменения в популяциях циркулирующих и легочных лимфоцитов, но всесторонняя оценка их связи с риском/исходом заболевания не проводилась. Мы предполагаем, что клеточная и молекулярная иммунная зрелость изменяется из-за внутренних и внешних факторов, представленных преждевременными родами, таким образом, чтобы снизить устойчивость к вирусным инфекциям и способствовать цитотоксическому повреждению легких. Мы будем оценивать иммунологическую зрелость путем комплексного фенотипирования популяций лимфоцитов в периферической крови, взятой при преждевременных родах, во время выписки из больницы и в возрасте двенадцати месяцев после коррекции. Лимфоцитарный фенотип будет анализироваться, в частности, в контексте гестационного возраста и стрессоров матери и плода, способных модулировать окислительный стресс (воздействие кислорода, инфекция и воздействие табачного дыма в окружающей среде). Кроме того, мы оценим изменения в молекулярном фенотипе изолированных лимфоцитов CD8, типа клеток, преимущественно рекрутируемых в легкие недоношенных детей и способных вносить вклад в патогенез заболевания, путем профилирования полногеномной экспрессии, чтобы раскрыть новые пути развития болезни и определить сигнатура экспрессии генов, связанная с риском заболевания. Наконец, мы предлагаем построить статистическую модель с использованием клеточных и молекулярных фенотипов и дополнительных клинических переменных для стратификации риска заболеваемости легких в течение первого года жизни.