Funktionella och lymfocytiska markörer för respiratorisk sjuklighet hos hyperoxiska preemies

Ungefär 550 000 barn som föds för tidigt varje år i USA lider av födseln vid en tidpunkt under utveckling då luftvägarna och immunsystemet normalt skulle skyddas och bibehållas i ett naivt tillstånd. Detta projekt är en del av NIH Prematurity and Respiratory Outcomes Program (PROP) vars mål är identifiering av sjukdomsmekanismer och biomarkörer för att stratifiera för tidigt födda barn, vid tidpunkten för utskrivning, för deras risk för efterföljande lungsjuklighet. Detta Clinical Research Center (CRC)-projekt kommer att undersöka prematuritetsberoende förändringar i cellulära medfödda och adaptiva immunsystem som resulterar i ökad mottaglighet för luftvägsinfektioner och miljöirriterande ämnen och leder till andningssjuklighet under det första levnadsåret. Tidigare studier har fastställt utvecklings- (mognad) och sjukdomsrelaterade förändringar i cirkulerande och pulmonella lymfocytpopulationer, men en omfattande bedömning av deras samband med sjukdomsrisk/-utfall har inte gjorts. Vi antar att cellulär och molekylär immunmognad förändras på grund av inneboende och yttre faktorer som presenteras av för tidig födsel på ett sådant sätt att det minskar motståndskraften mot virusinfektioner och främjar cytotoxiska skador på lungan. Vi kommer att utvärdera immunologisk mognad genom att heltäckande fenotypa lymfocytpopulationer i perifert blod provtagna vid för tidig förlossning, vid tidpunkten för utskrivning från sjukhuset och vid tolv månaders korrigerad ålder. Den lymfocytiska fenotypen kommer att analyseras särskilt i samband med graviditetsålder och maternell-foster stressfaktorer som kan modulera oxidativ stress (syreexponering, infektion och miljöexponering för tobaksrök). Dessutom kommer vi att bedöma förändringar i den molekylära fenotypen av isolerade CD8-lymfocyter, en celltyp som företrädesvis rekryteras till lungorna hos för tidigt födda barn och som kan bidra till sjukdomspatogenes, genom genomomfattande uttrycksprofilering, för att avslöja nya sjukdomsvägar och definiera en genuttryckssignatur associerad med sjukdomsrisk. Slutligen föreslår vi att bygga en statistisk modell, med användning av cellulära och molekylära fenotyper och ytterligare kliniska variabler, för att stratifiera risken för lungsjuklighet under det första levnadsåret.