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WEUKBRE5557: IMI PROTECT (Work Package 2): 抗てんかん薬と自殺

2015年3月26日 更新者:GlaxoSmithKline

WEUKBRE5557: IMI PROTECT (Work Package 2): 抗てんかん薬の使用と自殺のリスク

このプロトコルで説明されている研究はすべて、PROTECT (欧州コンソーシアムによる治療の成果に関する薬剤疫学研究) ワークパッケージ 2 およびワークグループ 1 の枠組みの中で行われます。 これらの研究の主な目的は、さまざまな安全性の問題に適用でき、さまざまなデータソースを使用する薬剤疫学 (PE) 研究の設計、実施、および分析のための方法論的基準を開発、テスト、および普及することです。 これを達成するために、異なるデータベースで実行された 5 つの主要な有害事象 (AE) に関する PE 研究の結果が評価されます。 したがって、このプロトコルの研究の方法論的側面に重点が置かれ、調査中の協会の臨床的結果には重点が置かれません。

現在のプロジェクトでは、研究者は自殺評価のコロンビア分類アルゴリズム (C-CASA) の定義を基礎として使用して、自殺のさまざまな側面の操作上の定義を指定します。 主な分析の焦点は、自殺未遂を含む自殺未遂です。 これは、統計的検出力の問題によるものです。 ただし、研究者は、感度分析に 2 つの追加の結果定義を適用します: 1) 自殺の完了のみ、および 2) 自殺の完了、自殺未遂、切迫した自殺行動に対する準備行為、自殺念慮および不確定または自殺の可能性のあるイベント。 捜査官は、偶発的な出来事や自殺の意図のない自傷行為を明確に示す用語を含めません。 これらの定義は、さまざまなデータベースで使用されている辞書からの用語のリストとともに、統計分析計画に記載されています。

この研究の目的は、1) 2 つのデータ ソース (英国の一般診療研究データベース (GPRD) とデンマークのレジストリ) と異なるデザインに基づく研究結果を比較し、デザインと母集団の違いが治療の結果に与える影響を評価することです。研究結果(英国のデータベース「The Health Improvement Network」(THIN)もこれらの分析に含まれる場合があります); 2) 2 つのデータ ソースの長所と短所を評価して、抗てんかん薬 (AED) の使用と自殺傾向の関連性、特に自殺による死亡、自殺未遂による入院、自殺傾向の報告の具体的な結果を研究する患者によって; 3) 自殺完遂、自殺未遂、自殺未遂、切迫した自殺行動に向けた準備行為、自殺念慮および不確定または自殺の可能性のある事象のリスクを、すべての AED について、および英国とデンマークで処方された個々の AED ごとに推定する。 4) 欧州の 6 つのデータベース (GPRD および THIN、英国、デンマークのレジストリ、オランダのモンドリアン、ドイツのバイエルン州、スペインの Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP) の Base de Datos) で AED 処方のパターンを説明する。

調査の概要

状態

完了

条件

詳細な説明

自殺は公衆衛生上の主要な懸念事項です。 自殺の世界的な負担は、年間 100 万人にのぼると推定されています。 自傷による死は全死因の 1.5% を占め、世界の死因の第 10 位です。

自殺傾向に関する証拠の収集には問題がつきものです。 例えば。自殺による死亡は、一般に、過小報告されているか、死因の確認手続き中に誤分類されやすいと認識されています。 自殺率は 10% から 22% 過小評価されている可能性があります。

最近、電子データベースにおける自殺傾向の記録の信頼性が研究されています。 Arana らは、英国のデータベース THIN のデータを調査し、自殺傾向を特定するために使用されるコードとアルゴリズムの予測値が非常に高い (97%) ことを発見しました。 自殺完遂の陽性適中率は低く(88%)、「真の」14%の自殺完遂は死亡とは識別されなかった。 同じデータベースで死と自殺の記録の検証研究を行った Hall は、1394 の「真の死」(0.5%) のうち 7 例の自殺を特定しました。 1 つは読み取りコードとして「自殺」の記録があり、2 番目のケースはコメント セクションの「ぶら下がっている」ことで識別され、3 番目の可能性のある自殺は読み取り用語「薬物の過剰摂取」と追加のコメント「パラセタモール/プロパキシフェン」によって識別されました。 、残りの 4 例は、死亡診断書などの外部文書によって特定されました。 ホールは、「主要な感情的出来事」と癌の病歴を持つ患者を除外しました。 これが、前述のように自殺による死亡率が予想よりも低かった理由の 1 つかもしれません (0.5% 対 1.5%)。

抗てんかん薬は、さまざまな化学構造と想定される作用機序を特徴とする不均一な薬理学的クラスです。 抗てんかん薬の主な治療用途には、てんかん、双極性障害、うつ病、神経痛、片頭痛などがあります。 AED は、最も一般的に処方される中枢活性剤の 1 つです。 デンマークの郡で実施された調査では、調査対象者の 1.1% が AED を受けました。 これらの薬物の使用は、加齢とともに増加しました。

てんかん、大うつ病、双極性障害などの上記の適応症を持つ患者は、一般集団と比較して自殺のリスクが高くなります。

英国の GPRD、英国の THIN、米国の HealthCore Integrated Research Database (HIRD)、デンマークの患者登録簿、スウェーデンの患者登録簿、臨床試験のデータなど、さまざまなデータ ソースを使用して、抗てんかん薬と自殺傾向の関連性が研究されています。 研究者は、コホート、マッチド ケース コントロール、ケース クロスオーバー研究、メタ分析など、さまざまな研究デザインを適用しました。

公表されている抗てんかん薬の自殺傾向に対する効果は、オッズ比 (OR) 0.24 (95% CI: 0.03-2.17) の範囲をカバーしていました。 プレガバリンおよび OR 6.42 (95% CI: 1.24-33.36) レベチラセタムについて。 個々の AED の効果は、研究内および研究間でかなり異なっていました。 同じことが異なる適応症にも当てはまる。 Arana らは、てんかんのみの患者の OR が最も低く (OR 0.59; 95% CI: 0.35 - 0.98)、うつ病のみの患者の OR が最も高い (OR 1.65; 95% CI: 1.24 - 2.19) ことを発見しました。 著者らは、さまざまな適応症において、現在 AED を使用している場合と AED を使用していない場合を比較しました。

現在の問題は複雑であるため、社会経済的側面、さまざまな併存疾患、併用処方薬など、多数の潜在的な交絡因子を適切に調整することは、分析上の課題です。 これに加えて、調査のために十分な数の患者を利用できるかどうかも別の問題です。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

1

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • アダルト
  • OLDER_ADULT
  • 子供

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

ヨーロッパの 6 つのデータベースを比較する記述的研究: 2000 年 1 月 1 日から 2009 年 12 月 31 日の間に AED を少なくとも 1 回処方されたすべての患者を、次のデータベースから抽出: National Databases (Denmark), General Practice Research Database [GPRD] (UK )、Health Improvement Network [THIN] (英国)、Mondriaan データベース (オランダ)、BIFAP [Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria] (スペイン)、およびバイエルンの健康保険データベース (ドイツ)。

GPRD とデンマークのデータ ソースからの研究集団を比較する追加の記述的および分析的研究: 1996 年 7 月 1 日以降から 2009 年 12 月 31 日までに少なくとも 1 つの AED の最初の処方を受けた患者で構成される研究コホート。

説明

ヨーロッパの6つのデータベースを比較するための記述的研究の包含基準:

  • 2000 年 1 月 1 日から 2009 年 12 月 31 日までの間に AED を少なくとも 1 回処方された患者
  • それぞれのデータベースの品質基準を満たす患者

GPRD とデンマークのデータ ソースおよびコホート研究からの研究集団を比較する追加の記述的研究の包含基準:

  • 英国またはデンマークで、1996 年 7 月 1 日以降に少なくとも 1 つの AED の最初の処方を受けた患者
  • 指標日時点で15歳以上の患者
  • 指標日(最初のAED処方日)から6ヶ月以上前の登録歴のある患者
  • GPRDの研究データ基準を満たした患者

6つのヨーロッパのデータベースとネストされたケースコントロール研究を比較するための記述的研究の除外基準:

  • 2000 年 1 月 1 日から 2009 年 12 月 31 日まで AED を処方されていない患者
  • それぞれのデータベースの品質基準を満たさない患者

GPRD とデンマークのデータ ソースおよびコホート研究からの研究集団を比較する追加の記述的研究の除外基準:

  • 英国またはデンマークで、1996 年 7 月 1 日以降に少なくとも 1 つの AED を最初に処方されていない患者
  • 指標日時点で15歳未満の患者
  • 指標日(最初のAED処方日)から6ヶ月以上前の登録歴がない患者
  • GPRDの研究データ基準を満たしていない患者
  • 指標日の6か月前にコード化された自殺傾向(自殺念慮を含む広い定義)の記録を持つ患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
自殺完了
自殺した患者
研究期間中のラモトリジン処方
自殺未遂
自殺を試みた患者、または切迫した自殺行動、自殺念慮に加えて不確定または自殺の可能性のある出来事に対して準備行為を行った患者
研究期間中のラモトリジン処方
未完の自殺
自殺未遂患者
研究期間中のラモトリジン処方

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
読み取りコードと死因から GPRD で特定された自殺未遂を含む自殺未遂;デンマークのデータベースにある死亡登録簿からのICD-9コードと死因
時間枠:薬物曝露後最長13年半
薬物曝露後最長13年半

二次結果の測定

結果測定
時間枠
読み取りコードと死因から GPRD でのみ特定された自殺の完了。 ICD-9コードとデンマークのデータベースのみの死亡登録からの死因
時間枠:薬物曝露後最長13年半
薬物曝露後最長13年半
自殺の完了、自殺未遂、差し迫った自殺行動、自殺念慮、不確定または自殺の可能性がある事象 (広義の定義) に対する準備行為を含む (GPRD のみ)
時間枠:薬物曝露後最長13年半
薬物曝露後最長13年半

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2011年12月1日

一次修了 (実際)

2014年7月1日

研究の完了 (実際)

2014年7月1日

試験登録日

最初に提出

2012年5月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年5月24日

最初の投稿 (見積もり)

2012年5月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年3月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年3月26日

最終確認日

2015年3月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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