WEUKBRE5557: IMI PROTECT (Paquete de trabajo 2): Antiepilépticos y Suicidio

El suicidio es un importante problema de salud pública. La carga global estimada de suicidio es de un millón de muertes por año. La muerte autoinfligida representa el 1,5% de todas las muertes y es la décima causa de muerte en todo el mundo.

Recopilar evidencia sobre tendencias suicidas está plagado de problemas. P.ej. las muertes por suicidio generalmente se perciben como subnotificadas o propensas a una clasificación errónea durante los procedimientos de determinación de la causa de la muerte. Las tasas de suicidio pueden estar subestimadas entre un 10% y un 22%.

Recientemente se ha estudiado la fiabilidad del registro de tendencias suicidas en bases de datos electrónicas. Arana et al investigaron los datos de la base de datos THIN del Reino Unido y encontraron que los códigos y el algoritmo utilizados para identificar las tendencias suicidas tenían un valor predictivo muy alto (97%). Los valores predictivos positivos para el suicidio consumado fueron más bajos (88%) y el 14% de los suicidios consumados "verdaderos" no se identificaron como muertos. Hall, que realizó un estudio de validación del registro de muertes y suicidios en las mismas bases de datos, identificó siete casos de suicidio de 1394 'muertes verdaderas' (0,5%). Uno tenía un registro de 'suicidio' como un código de lectura, un segundo caso fue identificado con 'colgar' en la sección de comentarios, un tercer caso probable de suicidio con el término de lectura 'sobredosis de droga' más un comentario adicional 'paracetamol/propaxifeno' , y los cuatro casos restantes fueron identificados por documentos externos como certificados de defunción. Hall excluyó a los pacientes con "eventos emocionales importantes" y antecedentes de cáncer. Esta puede ser una de las razones por las que el porcentaje de muertes por suicidio fue más bajo de lo esperado (0.5% versus 1.5%) como se mencionó anteriormente.

Los medicamentos antiepilépticos son una clase farmacológica heterogénea caracterizada por diversas estructuras químicas y mecanismos de acción postulados. Las principales aplicaciones terapéuticas de los antiepilépticos incluyen la epilepsia, el trastorno bipolar, la depresión, la neuralgia y la migraña. Los FAE se encuentran entre los agentes activos centralmente prescritos con mayor frecuencia. En una encuesta, realizada en un condado danés, el 1,1 % de las personas estudiadas recibieron AED. El uso de estos fármacos aumentó con el aumento de la edad.

Los pacientes con la indicación mencionada anteriormente, como epilepsia, depresión mayor y trastornos bipolares, tienen un mayor riesgo de suicidio en comparación con la población general.

Se ha estudiado una posible asociación entre los fármacos antiepilépticos y las tendencias suicidas utilizando diferentes fuentes de datos, como GPRD del Reino Unido, THIN del Reino Unido, la base de datos de investigación integrada HealthCore de EE. UU. (HIRD), registros de pacientes daneses, registros de pacientes suecos y datos de ensayos clínicos. Los investigadores aplicaron diferentes diseños de estudio, como estudios de cohortes, casos y controles emparejados, estudios de casos cruzados y metanálisis.

Los efectos publicados de los fármacos antiepilépticos sobre las tendencias suicidas cubrieron un rango entre odds ratio (OR) 0,24 (IC 95%: 0,03-2,17) para pregabalina y OR 6,42 (IC 95%: 1,24-33,36) para levetiracetam. Los efectos de los FAE individuales difirieron considerablemente dentro de los estudios y entre los estudios. Lo mismo vale para diferentes indicaciones. Arana et al encontraron el OR más bajo en pacientes con epilepsia únicamente (OR 0,59; IC 95 %: 0,35 - 0,98) y el OR más alto en pacientes con depresión únicamente (OR 1,65; IC 95 %: 1,24 - 2,19). Los autores compararon el uso actual de AED con ningún uso de AED en diferentes indicaciones.

Debido a la complejidad del tema actual, el ajuste adecuado para los numerosos factores de confusión potenciales, como los aspectos socioeconómicos, las diversas comorbilidades y la medicación prescrita concomitantemente, es un desafío analítico. Además de esto, la disponibilidad de un número suficientemente grande de pacientes para la investigación es otra cuestión.