WEUKBRE5557: IMI PROTECT (Pakiet roboczy 2): Leki przeciwpadaczkowe i samobójstwo

Samobójstwo jest poważnym problemem zdrowia publicznego. Szacowane globalne obciążenie samobójstwami to milion zgonów rocznie. Samookaleczenie stanowi 1,5% wszystkich zgonów i jest dziesiątą najczęstszą przyczyną zgonów na świecie.

Zbieranie dowodów na samobójstwo jest obarczone problemami. Np. zgony samobójcze są ogólnie postrzegane jako niedostatecznie zgłaszane lub podatne na błędną klasyfikację podczas procedur ustalania przyczyny śmierci. Wskaźniki samobójstw mogą być niedoszacowane o 10% do 22%.

Ostatnio badano wiarygodność rejestrowania samobójstw w elektronicznych bazach danych. Arana i wsp. zbadali dane z brytyjskiej bazy danych THIN i ​​stwierdzili, że kody i algorytm stosowane do identyfikacji samobójstw miały bardzo wysoką wartość predykcyjną (97%). Pozytywne wartości predykcyjne dla dokonanych samobójstw były niższe (88%), a 14% „prawdziwych”, dokonanych samobójstw nie zostało zidentyfikowanych jako zmarłe. Hall, który przeprowadził badanie walidacyjne rejestracji zgonów i samobójstw w tych samych bazach danych, zidentyfikował siedem przypadków samobójstw z 1394 „prawdziwych zgonów” (0,5%). Jeden miał zapis „samobójstwa” jako kod odczytu, drugi przypadek został zidentyfikowany przez „powieszenie się” w sekcji komentarzy, trzeci przypadek prawdopodobnego samobójstwa przez przeczytanie terminu „przedawkowanie leku” plus dodatkowy komentarz „paracetamol/propaksyfen” , a cztery pozostałe przypadki zidentyfikowano na podstawie dokumentów zewnętrznych, takich jak akty zgonu. Hall wykluczył pacjentów z „poważnymi wydarzeniami emocjonalnymi” i historią raka. Może to być jeden z powodów, dla których odsetek zgonów samobójczych był niższy niż oczekiwano (0,5% w porównaniu z 1,5%), jak wspomniano powyżej.

Leki przeciwpadaczkowe to heterogenna klasa farmakologiczna charakteryzująca się odmienną budową chemiczną i postulowanymi mechanizmami działania. Główne zastosowania terapeutyczne leków przeciwpadaczkowych obejmują padaczkę, chorobę afektywną dwubiegunową, depresję, nerwobóle i migrenę. Leki AED należą do najczęściej przepisywanych środków działających ośrodkowo. W ankiecie przeprowadzonej w powiecie duńskim 1,1% badanych otrzymało AED. Stosowanie tych leków wzrastało wraz z wiekiem.

Pacjenci z wyżej wymienionymi wskazaniami, takimi jak padaczka, duża depresja i zaburzenia afektywne dwubiegunowe, są bardziej narażeni na samobójstwo w porównaniu z populacją ogólną.

Możliwy związek między lekami przeciwpadaczkowymi a samobójstwami został zbadany przy użyciu różnych źródeł danych, takich jak brytyjski GPRD, brytyjski THIN, amerykańska baza danych HealthCore Integrated Research Database (HIRD), duńskie rejestry pacjentów, szwedzkie rejestry pacjentów oraz dane z badań klinicznych. Badacze zastosowali różne projekty badań, takie jak badania kohortowe, dopasowane przypadki kontrolne, badania skrzyżowań przypadków, a także metaanaliza.

Opublikowany wpływ leków przeciwpadaczkowych na samobójstwo obejmował zakres od ilorazu szans (OR) 0,24 (95% CI: 0,03-2,17) dla pregabaliny i OR 6,42 (95% CI: 1,24-33,36) dla lewetyracetamu. Efekty poszczególnych LPP różniły się znacznie w obrębie badań i pomiędzy badaniami. To samo dotyczy różnych wskazań. Arana i wsp. stwierdzili najniższy OR u pacjentów z samą padaczką (OR 0,59; 95% CI: 0,35-0,98), a najwyższy OR u pacjentów z samą depresją (OR 1,65; 95% CI: 1,24-2,19). Autorzy porównali aktualne stosowanie LPP z brakiem ich stosowania w różnych wskazaniach.

Ze względu na złożoność niniejszego problemu odpowiednie dostosowanie do wielu potencjalnych czynników zakłócających, takich jak aspekty społeczno-ekonomiczne, różne choroby współistniejące i jednocześnie przepisane leki, stanowi wyzwanie analityczne. Oprócz tego, inną kwestią jest dostępność wystarczająco dużej liczby pacjentów do badań.