WEUKBRE5557: IMI PROTECT(Arbeidspakke 2): Antiepileptika og selvmord

Selvmord er et stort folkehelseproblem. Den estimerte globale selvmordsbyrden er en million dødsfall per år. Selvforskyldt død utgjør 1,5 % av alle dødsfall og er den tiende største dødsårsaken på verdensbasis.

Å samle bevis på suicidalitet er full av problemer. f.eks. Selvmordsdødsfall blir generelt oppfattet som underrapportert eller utsatt for feilklassifisering under prosedyrer for dødsårsak. Selvmordsraten kan være undervurdert med 10 % til 22 %.

Påliteligheten av suicidalitetsregistrering i elektroniske databaser har nylig blitt studert. Arana et al undersøkte data fra Storbritannias database THIN og fant at kodene og algoritmen som ble brukt for å identifisere suicidalitet hadde en svært høy prediktiv verdi (97 %). De positive prediktive verdiene for fullført selvmord var lavere (88 %) og 14 % av "sanne", fullførte selvmord ble ikke identifisert som døde. Hall som gjorde en valideringsstudie av døds- og selvmordsregistrering i de samme databasene identifiserte syv tilfeller av selvmord av 1394 "sanne dødsfall" (0,5 %). En hadde en oversikt over "selvmord" som en lesekode, et annet tilfelle ble identifisert ved å "henge" i kommentarfeltet, en tredje sannsynlig selvmordstilfelle med lesebegrepet "overdose av medikament" pluss en tilleggskommentar "paracetamol/propaksyfen" , og de fire gjenværende tilfellene ble identifisert av eksterne dokumenter som dødsattester. Hall ekskluderte pasienter med "større følelsesmessige hendelser" og en historie med kreft. Dette kan være en av grunnene til at prosentandelen av selvmordsdødsfall var lavere enn forventet (0,5 % mot 1,5 %) som nevnt ovenfor.

Antiepileptiske medisiner er en heterogen farmakologisk klasse preget av ulike kjemiske strukturer og postulerte virkningsmekanismer. De viktigste terapeutiske anvendelsene av antiepileptika inkluderer epilepsi, bipolar lidelse, depresjon, nevralgi og migrene. AED-er er blant de mest foreskrevne sentralt aktive midlene. I en undersøkelse, utført i et dansk amt, fikk 1,1 % av de undersøkte personene AED. Bruken av disse stoffene økte med økende alder.

Pasienter med ovennevnte indikasjon som epilepsi, alvorlig depresjon og bipolare lidelser har høyere risiko for selvmord sammenlignet med befolkningen generelt.

En mulig assosiasjon mellom antiepileptika og suicidalitet har blitt studert ved bruk av forskjellige datakilder som UK GPRD, UK THIN, US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), danske pasientregistre, svenske pasientregistre og data fra kliniske studier. Etterforskerne brukte forskjellige studiedesign som kohort, matchet case-control, case-crossover-studier samt en meta-analyse.

De publiserte effektene av antiepileptika på suicidalitet dekket et område mellom oddsratio (OR) 0,24 (95 % KI: 0,03-2,17) for pregabalin og OR 6,42 (95 % KI: 1,24-33,36) for levetiracetam. Effektene av individuelle AED-er var betydelig forskjellig innen studier og mellom studier. Det samme gjelder for forskjellige indikasjoner. Arana et al fant den laveste OR kun hos pasienter med epilepsi (OR 0,59; 95 % KI: 0,35 – 0,98) og den høyeste OR kun hos pasienter med depresjon (OR 1,65; 95 % KI: 1,24 – 2,19). Forfatterne sammenlignet nåværende bruk av hjertestarter uten bruk av hjertestarter i forskjellige indikasjoner.

På grunn av kompleksiteten til denne problemstillingen, er tilstrekkelig justering for de mange potensielle forstyrrende faktorene som sosioøkonomiske aspekter, ulike komorbiditeter og samtidig foreskrevet medisin en analytisk utfordring. I tillegg til dette er tilgjengeligheten av et tilstrekkelig stort antall pasienter for utredning et annet problem.