WEUKBRE5557: IMI PROTECT (työpaketti 2): Epilepsialääkkeet ja itsemurha

Itsemurha on suuri kansanterveyshuoli. Maailmanlaajuinen itsemurhataakka on arviolta miljoona kuolemaa vuodessa. Itse aiheutettu kuolema muodostaa 1,5 % kaikista kuolemista ja on kymmenenneksi yleisin kuolinsyy maailmanlaajuisesti.

Itsemurhaa koskevien todisteiden kerääminen on täynnä ongelmia. Esim. itsemurhakuolemat katsotaan yleensä aliilmoitetuiksi tai alttiiksi luokitellaan väärin kuolinsyyn selvittämismenettelyjen aikana. Itsemurhaluvut voidaan aliarvioida 10–22 prosenttia.

Viime aikoina on tutkittu itsemurharekisteröinnin luotettavuutta sähköisiin tietokantoihin. Arana ym. tutkivat Yhdistyneen kuningaskunnan THIN-tietokannan tietoja ja havaitsivat, että itsemurha-ajattelun tunnistamiseen käytetyillä koodeilla ja algoritmilla oli erittäin korkea ennustearvo (97 %). Positiiviset ennustearvot suoritetuille itsemurhille olivat alhaisemmat (88 %) ja 14 % "oikeista" suoritetuista itsemurhista ei tunnistettu kuolleiksi. Hall, joka teki validointitutkimuksen kuoleman ja itsemurhien kirjaamisesta samoihin tietokantoihin, tunnisti seitsemän itsemurhatapausta 1394 "todellisesta kuolemasta" (0,5 %). Yhdellä oli tietue "itsemurha" lukukoodina, toinen tapaus tunnistettiin "hirttämällä" kommenttiosiossa, kolmas todennäköinen itsemurhatapaus Read-termillä "huumeiden yliannostus" sekä lisäkommentti "parasetamoli/propaksifeeni". , ja loput neljä tapausta tunnistettiin ulkoisten asiakirjojen, kuten kuolintodistusten, perusteella. Hall sulki pois potilaat, joilla oli "suuria tunnetapahtumia" ja joilla on ollut syöpä. Tämä saattaa olla yksi syy siihen, miksi itsemurhakuolemien prosenttiosuus oli odotettua pienempi (0,5 % vs. 1,5 %), kuten edellä mainittiin.

Epilepsialääkkeet ovat heterogeeninen farmakologinen luokka, jolle on tunnusomaista erilaiset kemialliset rakenteet ja oletetut vaikutusmekanismit. Epilepsialääkkeiden tärkeimmät terapeuttiset sovellukset ovat epilepsia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus, neuralgia ja migreeni. AED-lääkkeet ovat yleisimmin määrättyjä keskushermostovaikutteisia aineita. Tanskalaisessa läänissä tehdyssä tutkimuksessa 1,1 % tutkituista sai AED-lääkkeitä. Näiden lääkkeiden käyttö lisääntyi iän myötä.

Potilailla, joilla on edellä mainittu käyttöaihe, kuten epilepsia, vakava masennus ja kaksisuuntainen mielialahäiriö, on suurempi itsemurhariski verrattuna yleiseen väestöön.

Mahdollista yhteyttä epilepsialääkkeiden ja itsetuhoisuuden välillä on tutkittu käyttämällä erilaisia ​​tietolähteitä, kuten UK GPRD, UK THIN, US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), tanskalaiset potilasrekisterit, ruotsalaiset potilasrekisterit ja kliinisistä tutkimuksista saatuja tietoja. Tutkijat käyttivät erilaisia ​​tutkimusmalleja, kuten kohorttia, sovitettua tapauskontrollia, tapausten ristikkäistutkimuksia sekä meta-analyysiä.

Epilepsialääkkeiden julkaistut vaikutukset itsemurhaan kattoivat todennäköisyyssuhteen (OR) 0,24 (95 % CI: 0,03-2,17) välillä. pregabaliinille ja OR 6,42:lle (95 % CI: 1,24-33,36) levetirasetaamia varten. Yksittäisten AED-lääkkeiden vaikutukset vaihtelivat huomattavasti tutkimusten sisällä ja tutkimusten välillä. Sama pätee eri indikaatioihin. Arana ym. havaitsivat pienimmän OR:n vain epilepsiapotilailla (OR 0,59; 95 % CI: 0,35 - 0,98) ja korkeimman OR:n vain masennuspotilailla (OR 1,65; 95 % CI: 1,24 - 2,19). Kirjoittajat vertasivat AED-lääkkeiden nykyistä käyttöä ja AED-lääkkeiden käyttöä eri indikaatioissa.

Asian monimutkaisuuden vuoksi riittävä sopeutuminen lukuisiin mahdollisiin sekaannuksiin, kuten sosioekonomisiin näkökohtiin, erilaisiin rinnakkaissairauksiin ja samanaikaisesti määrättyihin lääkkeisiin, on analyyttinen haaste. Tämän lisäksi toinen kysymys on riittävän suuren potilasmäärän saatavuus tutkimuksiin.