- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01607333
WEUKBRE5557: IMI PROTECT (2. munkacsomag): Antiepileptikumok és öngyilkosság
WEUKBRE5557: IMI PROTECT (2. munkacsomag): Antiepileptikumok használata és az öngyilkosság kockázata
Az ebben a protokollban leírt tanulmányok mindegyike a PROTECT (Európai Konzorcium által végzett farmakoepidemiológiai kutatás a terápiák eredményeiről) 2. munkacsomag és 1. munkacsoport keretein belül történik. E tanulmányok elsődleges célja, hogy módszertani szabványokat dolgozzanak ki, teszteljenek és terjesszenek a farmakoepidemiológiai (PE) vizsgálatok tervezésére, lefolytatására és elemzésére, amelyek különböző biztonsági kérdésekre alkalmazhatók és különböző adatforrásokat használnak. Ennek elérése érdekében az öt kulcsfontosságú nemkívánatos eseményre (AE) különböző adatbázisokban végzett PE-vizsgálatok eredményeit értékelik. Ezért a hangsúly a jelen protokollban szereplő vizsgálatok módszertani szempontjain lesz, nem pedig a vizsgált összefüggés klinikai következményein.
A jelen projektben a kutatók a Columbia Classification Algorithm of Suicid assessment (C-CASA) definícióit használják alapul az öngyilkosság különböző aspektusainak operatív definícióinak meghatározásához. A fő elemzések középpontjában az öngyilkossági kísérlet áll, beleértve a befejezett öngyilkosságot is. Ennek oka a statisztikai erőviszonyok. A vizsgálók azonban két további eredménydefiníciót is alkalmaznak az érzékenységi elemzésekben: 1) csak a befejezett öngyilkosság és 2) a befejezett öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet, a küszöbön álló öngyilkossági magatartásra való felkészülés, az öngyilkossági gondolatok, valamint a meghatározatlan vagy potenciálisan öngyilkos események. A nyomozók nem tartalmaznak olyan kifejezéseket, amelyek egyértelműen véletlen eseményre vagy öngyilkos magatartásra utalnak, öngyilkossági szándék nélkül. Ezeket a meghatározásokat a statisztikai elemzési terv tartalmazza, a különböző adatbázisokban használt szótárakból származó kifejezésekkel együtt.
A tanulmány célja: 1) Hasonlítsa össze a vizsgálati eredményeket, amelyek két adatforráson (az Egyesült Királyság Általános Gyakorlati Kutatási Adatbázisán (GPRD) és a dán nyilvántartásokon) és különböző terveken alapulnak, és értékeljék a tervezési és populációs különbségek hatását a a vizsgálati eredmények (az Egyesült Királyság „The Health Improvement Network” (THIN) adatbázisa is szerepelhet ezekben az elemzésekben); 2) Értékelje a két adatforrás erősségeit és gyengeségeit az antiepileptikumok (AED) használatának és az öngyilkosság lehetséges összefüggésének tanulmányozása érdekében, különös tekintettel az öngyilkosságból eredő halálozás, az öngyilkossági kísérlet miatti kórházi kezelés, valamint az öngyilkosság szempontjairól szóló jelentések konkrét kimenetelére. a betegek által; 3) Becsülje meg a befejezett öngyilkosság, a befejezett öngyilkosság és az öngyilkossági kísérlet, valamint a befejezett öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet, a küszöbön álló öngyilkossági magatartást előkészületeket, az öngyilkossági gondolatokat, valamint a meghatározatlan vagy potenciálisan öngyilkos eseményeket összességében az összes AED-re, valamint az egyes AED-ekre vonatkozóan az Egyesült Királyságban és Dániában; és 4) Ismertesse az AED-felírási mintákat hat európai adatbázisban (GPRD és THIN, Egyesült Királyság; dán nyilvántartások; Mondriaan, Hollandia; Bajorország, Németország; Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria (BIFAP), Spanyolország).
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az öngyilkosság komoly közegészségügyi probléma. A becslések szerint az öngyilkosság globális terhe évente egymillió haláleset. Az ön okozta halálozás az összes halálozás 1,5%-át teszi ki, és a tizedik vezető halálok világszerte.
Az öngyilkosságra vonatkozó bizonyítékok összegyűjtése tele van problémákkal. Például. Az öngyilkossági haláleseteket általában alulbejelentették, vagy hajlamosak a téves besorolásra a halálok megállapítása során. Az öngyilkosságok aránya 10-22%-kal alábecsülhető.
Az öngyilkosság elektronikus adatbázisokban való rögzítésének megbízhatóságát a közelmúltban tanulmányozták. Arana és munkatársai az Egyesült Királyság THIN adatbázisából származó adatokat vizsgálták, és azt találták, hogy az öngyilkosság azonosítására használt kódok és algoritmusok nagyon magas prediktív értékkel bírnak (97%). A befejezett öngyilkosságok pozitív prediktív értékei alacsonyabbak voltak (88%), és a „valódi”, befejezett öngyilkosságok 14%-ánál nem állapították meg, hogy meghaltak volna. Hall, aki validálási tanulmányt végzett a halálozásról és az öngyilkosságokról ugyanazon adatbázisokban, hét öngyilkossági esetet azonosított az 1394 „valódi haláleset” közül (0,5%). Az egyiknél az „öngyilkosság” volt olvasási kódként, egy másik esetet az „akasztás” azonosított a megjegyzés rovatban, a harmadik valószínű öngyilkossági esetet a „kábítószer-túladagolás” Read kifejezés, valamint egy további megjegyzés „paracetamol/propaxifen”. , a fennmaradó négy esetet pedig külső dokumentumok, például halotti anyakönyvi kivonatok azonosították. Hall kizárta azokat a betegeket, akiknek „jelentős érzelmi eseményei” voltak, és akiknek a kórtörténetében rák szerepelt. Ez lehet az egyik oka annak, hogy az öngyilkossági halálozások százalékos aránya alacsonyabb volt a vártnál (0,5% versus 1,5%), amint azt fentebb említettük.
Az epilepszia elleni gyógyszerek egy heterogén farmakológiai osztály, amelyet különféle kémiai szerkezetek és feltételezett hatásmechanizmusok jellemeznek. Az antiepileptikumok fő terápiás alkalmazásai közé tartozik az epilepszia, a bipoláris zavar, a depresszió, a neuralgia és a migrén. Az AED-k a leggyakrabban felírt központilag aktív szerek közé tartoznak. Egy dán megyében végzett felmérés szerint a vizsgált emberek 1,1%-a kapott AED-t. Ezeknek a gyógyszereknek a használata az életkor előrehaladtával nőtt.
Azoknál a betegeknél, akiknél a fent említett indikáció, például epilepszia, major depresszió és bipoláris zavarok szenvednek, nagyobb az öngyilkosság kockázata, mint az általános populációban.
Az antiepileptikumok és az öngyilkosság közötti lehetséges összefüggést különböző adatforrások, például az Egyesült Királyság GPRD, a UK THIN, az US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), a dán betegnyilvántartások, a svéd betegnyilvántartások és a klinikai vizsgálatok adatai alapján vizsgálták. A kutatók különböző vizsgálati terveket alkalmaztak, mint például kohorsz, illesztett eset-kontroll, eset-crossover vizsgálatok, valamint metaanalízis.
Az antiepileptikumoknak az öngyilkosságra gyakorolt publikált hatásai 0,24 (95%-os CI: 0,03-2,17) esélyhányados (OR) közötti tartományt fedtek le. pregabalin és OR 6,42 (95% CI: 1,24-33,36) a levetiracetámhoz. Az egyes AED-k hatásai a vizsgálatokon belül és a vizsgálatok között jelentősen eltértek. Ugyanez vonatkozik a különböző indikációkra. Arana és munkatársai csak az epilepsziás betegeknél találták a legalacsonyabb OR-t (OR 0,59; 95% CI: 0,35 - 0,98), és a legmagasabb OR-t csak a depressziós betegeknél (OR 1,65; 95% CI: 1,24 - 2,19). A szerzők összehasonlították az AED-ek jelenlegi használatát a különböző indikációkban nem használt AED-ekkel.
A jelen probléma összetettsége miatt a megfelelő alkalmazkodás a számos lehetséges zavaró tényezőhöz, mint például a társadalmi-gazdasági szempontok, a különböző társbetegségek és az egyidejűleg felírt gyógyszeres kezelés, elemzési kihívást jelent. Ezen túlmenően egy másik kérdés, hogy kellően nagy számú beteg álljon rendelkezésre a kivizsgálásra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- FELNŐTT
- OLDER_ADULT
- GYERMEK
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
A hat európai adatbázist összehasonlító leíró tanulmányokhoz: Minden olyan beteg, akinél 2000. január 1. és 2009. december 31. között legalább egy AED-t írtak fel a következő adatbázisokból: National Databases (Dánia), General Practice Research Database [GPRD] (UK). ), a Health Improvement Network [THIN] (Egyesült Királyság), a Mondriaan adatbázis (Hollandia), a BIFAP [Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiologica en Atencion Primaria] (Spanyolország) és a bajor egészségbiztosítási adatbázis (Németország).
További leíró és elemző vizsgálatok, amelyek összehasonlítják a GPRD és dán adatforrásokból származó vizsgálati populációkat: olyan betegekből álló vizsgálati kohorszok, akik 1996. július 1-jén vagy később, 2009. december 31-én kaptak első felírást legalább egy AED-re.
Leírás
Bevonási kritériumok a hat európai adatbázis összehasonlítására szolgáló leíró tanulmányokhoz:
- olyan betegek, akiknek 2000. január 1. és 2009. december 31. között legalább egy AED-re írtak fel
- olyan betegek, akik megfelelnek az adott adatbázis minőségi kritériumainak
Bevonási kritériumok a további leíró vizsgálatokhoz, amelyek összehasonlítják a GPRD és a dán adatforrásokból származó vizsgálati populációkat és a kohorsz vizsgálatot:
- olyan betegek, akik 1996. július 1-jén vagy később kaptak első felírást legalább egy AED-re az Egyesült Királyságban vagy Dániában
- az index időpontjában 15 éves vagy annál idősebb betegek
- olyan betegek, akiknek az index dátuma (az AED felírásának első időpontja) előtt legalább 6 hónapos regisztrációs előzményük van
- betegek, akik teljesítették a GPRD kutatási adatkritériumait
Kizárási kritériumok a hat európai adatbázis és a beágyazott eset-kontroll vizsgálat összehasonlítására szolgáló leíró tanulmányokhoz:
- AED-re felírt betegek 2000. január 1. és 2009. december 31. között
- olyan betegek, akik nem felelnek meg az adott adatbázis minőségi kritériumainak
Kizárási kritériumok a további leíró vizsgálatokhoz, amelyek összehasonlítják a GPRD és a dán adatforrásokból származó vizsgálati populációkat és a kohorsz vizsgálatot:
- az Egyesült Királyságban vagy Dániában 1996. július 1-jén vagy későbbi időpontban legalább egy AED-re felírt első vény nélküli betegek
- az index időpontjában 15 évesnél fiatalabb betegek
- olyan betegek, akiknek nincs legalább 6 hónapos regisztrációs előzménye az index dátuma (az AED felírásának első napja) előtt
- betegek, akik nem teljesítették a GPRD kutatási adatkritériumait
- olyan betegek, akiknél az index dátumát megelőző hat hónapban kódolt öngyilkossági feljegyzések (tág definíció, beleértve az öngyilkossági gondolatokat is)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Befejezett öngyilkosság
Öngyilkosságot végrehajtó betegek
|
Lamotrigin recept a vizsgálati időszak alatt
|
|
Öngyilkossági kísérlet
Olyan betegek, akik öngyilkosságot kíséreltek meg, vagy előkészületeket hajtottak végre a küszöbön álló öngyilkossági magatartás, öngyilkossági gondolatok, valamint meghatározatlan vagy potenciálisan öngyilkos események felé
|
Lamotrigin recept a vizsgálati időszak alatt
|
|
Nem fejeződött be az öngyilkosság
Azok a betegek, akik nem fejezték be az öngyilkosságot
|
Lamotrigin recept a vizsgálati időszak alatt
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Öngyilkossági kísérlet, beleértve a GPRD-ben a kódok olvasása és a halálok okából azonosított befejezett öngyilkosságot; valamint az ICD-9 kódok és a halálokok a Halálozási Nyilvántartásból a dán adatbázisban
Időkeret: Akár 13 és fél évvel a gyógyszerexpozíció után
|
Akár 13 és fél évvel a gyógyszerexpozíció után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Befejezett öngyilkosságot csak a GPRD-ben azonosítottak a Kódok olvasása és a halálok alapján; és az ICD-9 kódok és a halálok okai csak a dán adatbázisban találhatóak a halálozási nyilvántartásból
Időkeret: Akár 13 és fél évvel a gyógyszerexpozíció után
|
Akár 13 és fél évvel a gyógyszerexpozíció után
|
|
Befejezett öngyilkosság, öngyilkossági kísérlet, beleértve a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre irányuló előkészítő cselekményeket, az öngyilkossági gondolatokat, valamint a meghatározatlan vagy potenciálisan öngyilkos eseményeket (tág definíció) csak a GPRD-ben
Időkeret: Akár 13 és fél évvel a gyógyszerexpozíció után
|
Akár 13 és fél évvel a gyógyszerexpozíció után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Epilepszia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Antipszichotikus szerek
- Nyugtató szerek
- Pszichotróp szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Antikonvulzív szerek
- Nátriumcsatorna blokkolók
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Kalcium csatorna blokkolók
- Lamotrigin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 115737
- WEUKBRE5557 (EGYÉB: GSK)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .