WEUKBRE5557: IMI PROTECT (рабочий пакет 2): противоэпилептические средства и самоубийство

Самоубийство является серьезной проблемой общественного здравоохранения. По оценкам, глобальное бремя самоубийств составляет миллион смертей в год. На долю самоубийств приходится 1,5% всех смертей, и это десятая ведущая причина смерти во всем мире.

Сбор доказательств суицидальных наклонностей чреват проблемами. Например. случаи самоубийств, как правило, воспринимаются как заниженные или подверженные неправильной классификации в ходе процедур установления причины смерти. Уровень самоубийств может быть недооценен на 10-22%.

Недавно была изучена надежность регистрации суицидальных наклонностей в электронных базах данных. Арана и коллеги исследовали данные из базы данных THIN Соединенного Королевства и обнаружили, что коды и алгоритм, используемые для выявления суицидальных наклонностей, имеют очень высокую прогностическую ценность (97%). Положительные прогностические значения завершенного самоубийства были ниже (88%), а 14% «истинных» завершенных самоубийств не были идентифицированы как умершие. Холл, который провел подтверждающее исследование регистрации смертей и самоубийств в тех же базах данных, выявил семь случаев самоубийства из 1394 «настоящих смертей» (0,5%). У одного была запись о «самоубийстве» в качестве кода чтения, второй случай был идентифицирован по «повешению» в разделе комментариев, третий вероятный случай самоубийства - по термину «передозировка препарата» плюс дополнительный комментарий «парацетамол / пропаксифен». , а четыре оставшихся случая были идентифицированы по внешним документам, таким как свидетельства о смерти. Холл исключил пациентов с «серьезными эмоциональными событиями» и раком в анамнезе. Это может быть одной из причин того, что процент смертей от самоубийств оказался ниже, чем ожидалось (0,5% против 1,5%), как упоминалось выше.

Противоэпилептические препараты представляют собой гетерогенный фармакологический класс, характеризующийся различными химическими структурами и постулируемыми механизмами действия. Основные терапевтические применения противоэпилептических средств включают эпилепсию, биполярное расстройство, депрессию, невралгию и мигрень. Противоэпилептические препараты являются одними из наиболее часто назначаемых средств центрального действия. В ходе опроса, проведенного в датском округе, 1,1% опрошенных получили АНД. Применение этих препаратов увеличивалось с возрастом.

Пациенты с указанными выше показаниями, такими как эпилепсия, большая депрессия и биполярное расстройство, имеют более высокий риск суицида по сравнению с общей популяцией.

Возможная связь между противоэпилептическими препаратами и суицидальными наклонностями была изучена с использованием различных источников данных, таких как UK GPRD, UK THIN, Интегрированная исследовательская база данных HealthCore США (HIRD), реестры пациентов Дании, реестры пациентов Швеции и данные клинических испытаний. Исследователи применяли различные дизайны исследований, такие как когортные, сопоставленные исследования случай-контроль, перекрестные исследования случай-контроль, а также метаанализ.

Опубликованные эффекты противоэпилептических препаратов на суицидальность охватывали диапазон между отношением шансов (ОШ) 0,24 (95% ДИ: 0,03-2,17) для прегабалина и ОШ 6,42 (95% ДИ: 1,24-33,36) для леветирацетама. Эффекты отдельных АЭП значительно различались в исследованиях и между исследованиями. То же самое относится и к различным показаниям. Arana и коллеги обнаружили самый низкий ОШ только у пациентов с эпилепсией (ОШ 0,59; 95% ДИ: 0,35–0,98) и самый высокий ОШ только у пациентов с депрессией (ОШ 1,65; 95% ДИ: 1,24–2,19). Авторы сравнили текущее использование ПЭП с отсутствием использования ПЭП по разным показаниям.

Из-за сложности настоящей проблемы адекватная корректировка многочисленных потенциальных искажающих факторов, таких как социально-экономические аспекты, различные сопутствующие заболевания и одновременно назначаемые лекарства, представляет собой аналитическую проблему. Кроме того, еще одним вопросом является наличие достаточно большого числа пациентов для исследования.