WEUKBRE5557: IMI PROTECT(Arbetspaket 2): Antiepileptika och självmord

Självmord är ett stort folkhälsoproblem. Den uppskattade globala självmordsbördan är en miljon dödsfall per år. Självförvållad död står för 1,5 % av alla dödsfall och är den tionde vanligaste dödsorsaken i världen.

Att sammanställa bevis om suicidalitet är fyllt med problem. T.ex. självmordsdödsfall uppfattas i allmänhet som underrapporterade eller benägna att felklassificeras under förfaranden för fastställande av dödsorsak. Självmordsfrekvensen kan underskattas med 10 % till 22 %.

Tillförlitligheten av suicidalitetsregistrering i elektroniska databaser har nyligen studerats. Arana et al undersökte data från Storbritanniens databas THIN och fann att koderna och algoritmen som användes för att identifiera suicidalitet hade ett mycket högt prediktivt värde (97%). De positiva prediktiva värdena för fullbordat självmord var lägre (88 %) och 14 % av "sanna" fullbordade självmord identifierades inte som dött. Hall som gjorde en valideringsstudie av dödsfall och självmordsregistrering i samma databaser identifierade sju fall av självmord av 1394 "sanna dödsfall" (0,5%). Ett hade ett register av "självmord" som en Läskod, ett andra fall identifierades genom att "hänga" i kommentarsfältet, ett tredje troligt självmordsfall med "överdos av läkemedel" plus en ytterligare kommentar "paracetamol/propaxifen" , och de fyra återstående fallen identifierades av externa dokument som dödsattester. Hall uteslöt patienter med "stora känslomässiga händelser" och en historia av cancer. Detta kan vara en av anledningarna till att andelen självmordsdöda var lägre än förväntat (0,5 % mot 1,5 %) som nämnts ovan.

Antiepileptika är en heterogen farmakologisk klass som kännetecknas av olika kemiska strukturer och postulerade verkningsmekanismer. De huvudsakliga terapeutiska tillämpningarna av antiepileptika inkluderar epilepsi, bipolär sjukdom, depression, neuralgi och migrän. AED är bland de vanligast föreskrivna centralt aktiva medlen. I en undersökning gjord i ett danskt län fick 1,1 % av de studerade AED-preparat. Användningen av dessa läkemedel ökade med stigande ålder.

Patienter med ovan nämnda indikation såsom epilepsi, egentlig depression och bipolära sjukdomar har en högre risk för självmord jämfört med den allmänna befolkningen.

Ett möjligt samband mellan antiepileptika och suicidalitet har studerats med hjälp av olika datakällor såsom UK GPRD, UK THIN, US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), danska patientregister, svenska patientregister och data från kliniska prövningar. Utredarna tillämpade olika studiedesigner såsom kohort, matchad fall-kontroll, fall-crossover-studier samt en metaanalys.

De publicerade effekterna av antiepileptika på suicidalitet täckte ett intervall mellan oddskvot (OR) 0,24 (95 % KI: 0,03-2,17) för pregabalin och OR 6,42 (95 % KI: 1,24-33,36) för levetiracetam. Effekterna av individuella hjärtstartare skilde sig avsevärt inom studier och mellan studier. Detsamma gäller för olika indikationer. Arana et al fann den lägsta OR hos patienter med endast epilepsi (OR 0,59; 95 % KI: 0,35 - 0,98) och den högsta OR hos endast patienter med depression (OR 1,65; 95 % KI: 1,24 - 2,19). Författarna jämförde nuvarande användning av hjärtstartare utan användning av hjärtstartare vid olika indikationer.

På grund av komplexiteten i den aktuella frågan, är adekvat justering för de många potentiella störande faktorerna såsom socioekonomiska aspekter, olika komorbiditeter och samtidigt ordinerad medicin en analytisk utmaning. Utöver detta är tillgången på ett tillräckligt stort antal patienter för utredning en annan fråga.