WEUKBRE5557: IMI PROTECT (pracovní balíček 2): Antiepileptika a sebevraždy

Sebevražda je hlavním problémem veřejného zdraví. Odhadovaná celosvětová zátěž sebevraždy je milion úmrtí ročně. Smrt, kterou si sám sebe přivodí, představuje 1,5 % všech úmrtí a je desátou nejčastější příčinou úmrtí na celém světě.

Shromažďování důkazů o sebevraždě je plné problémů. Např. sebevražedná úmrtí jsou obecně vnímána jako nedostatečně hlášená nebo náchylná k nesprávné klasifikaci během postupů zjišťování příčiny smrti. Míra sebevražd může být podhodnocena o 10 % až 22 %.

Spolehlivost zaznamenávání suicidality v elektronických databázích byla nedávno studována. Arana et al zkoumali data z britské databáze THIN a zjistili, že kódy a algoritmus použité k identifikaci sebevražednosti měly velmi vysokou prediktivní hodnotu (97 %). Pozitivní prediktivní hodnoty pro dokončenou sebevraždu byly nižší (88 %) a 14 % „skutečných“ dokončených sebevražd nebylo identifikováno jako zemřelé. Hall, který provedl validační studii záznamů úmrtí a sebevražd ve stejných databázích, identifikoval sedm případů sebevražd z 1394 „skutečných úmrtí“ (0,5 %). Jeden měl záznam o „sebevraždě“ jako Read kód, druhý případ byl identifikován „visením“ v sekci komentářů, třetí pravděpodobný případ sebevraždy pomocí Read výrazu „předávkování drogou“ plus další komentář „paracetamol/propaxyfen“ a čtyři zbývající případy byly identifikovány externími dokumenty, jako jsou úmrtní listy. Hall vyloučil pacienty s „velkými emočními událostmi“ a anamnézou rakoviny. To může být jedním z důvodů, proč bylo procento sebevražedných úmrtí nižší, než se očekávalo (0,5 % oproti 1,5 %), jak je uvedeno výše.

Antiepileptika jsou heterogenní farmakologická třída charakterizovaná různými chemickými strukturami a postulovanými mechanismy účinku. Mezi hlavní terapeutické aplikace antiepileptik patří epilepsie, bipolární porucha, deprese, neuralgie a migréna. AED patří mezi nejčastěji předepisované centrálně aktivní látky. V průzkumu provedeném v dánském kraji dostalo AED 1,1 % zkoumaných lidí. S přibývajícím věkem se užívání těchto léků zvyšovalo.

Pacienti s výše zmíněnou indikací, jako je epilepsie, velká deprese a bipolární poruchy, mají ve srovnání s běžnou populací vyšší riziko sebevraždy.

Možná souvislost mezi antiepileptiky a sebevražedností byla studována pomocí různých zdrojů dat, jako je UK GPRD, UK THIN, americká HealthCore Integrated Research Database (HIRD), dánské registry pacientů, švédské registry pacientů a údaje z klinických studií. Vyšetřovatelé aplikovali různé designy studií, jako je kohorta, porovnávaná případová kontrola, případové křížové studie a také metaanalýza.

Publikované účinky antiepileptik na suicidalitu pokrývaly rozmezí mezi poměrem pravděpodobnosti (OR) 0,24 (95% CI: 0,03-2,17) pro pregabalin a OR 6,42 (95% CI: 1,24-33,36) pro levetiracetam. Účinky jednotlivých AED se v rámci studií a mezi studiemi značně lišily. Totéž platí pro různé indikace. Arana et al zjistili nejnižší OR u pacientů pouze s epilepsií (OR 0,59; 95% CI: 0,35 - 0,98) a nejvyšší OR u pacientů pouze s depresí (OR 1,65; 95% CI: 1,24 - 2,19). Autoři porovnávali současné užívání AED s nepoužíváním AED v různých indikacích.

Vzhledem ke složitosti tohoto problému je adekvátní přizpůsobení se četným potenciálním matoucím faktorům, jako jsou socioekonomické aspekty, různé komorbidity a současně předepisovaná medikace, analytickou výzvou. Kromě toho je dalším problémem dostupnost dostatečně velkého počtu pacientů pro vyšetření.