WEUKBRE5557: IMI PROTECT (Pacote de Trabalho 2): Antiepilépticos e Suicídio

O suicídio é uma grande preocupação de saúde pública. A carga global estimada de suicídio é de um milhão de mortes por ano. A morte autoinfligida representa 1,5% de todas as mortes e é a décima causa de morte no mundo.

A compilação de evidências sobre tendências suicidas está repleta de problemas. Por exemplo. as mortes por suicídio são geralmente percebidas como subnotificadas ou propensas a erros de classificação durante os procedimentos de determinação da causa da morte. As taxas de suicídio podem ser subestimadas em 10% a 22%.

A confiabilidade do registro de tendências suicidas em bancos de dados eletrônicos foi recentemente estudada. Arana et al investigaram dados do banco de dados THIN do Reino Unido e descobriram que os códigos e o algoritmo usados ​​para identificar tendências suicidas tinham um valor preditivo muito alto (97%). Os valores preditivos positivos para suicídio consumado foram mais baixos (88%) e 14% dos suicídios consumados 'verdadeiros' não foram identificados como tendo morrido. Hall, que fez um estudo de validação de registro de morte e suicídio nos mesmos bancos de dados, identificou sete casos de suicídio em 1.394 'mortes verdadeiras' (0,5%). Um deles tinha um registro de 'suicídio' como um código lido, um segundo caso foi identificado por 'enforcamento' na seção de comentários, um terceiro caso provável de suicídio pelo termo lido 'overdose de droga' mais um comentário adicional 'paracetamol/propaxifeno' , e os quatro casos restantes foram identificados por documentos externos, como certidões de óbito. Hall excluiu pacientes com "grandes eventos emocionais" e história de câncer. Esta pode ser uma das razões pelas quais o percentual de mortes por suicídio foi menor do que o esperado (0,5% versus 1,5%) conforme mencionado acima.

Os medicamentos antiepilépticos são uma classe farmacológica heterogênea caracterizada por várias estruturas químicas e mecanismos de ação postulados. As principais aplicações terapêuticas dos antiepilépticos incluem epilepsia, transtorno bipolar, depressão, neuralgia e enxaqueca. Os DAEs estão entre os agentes centralmente ativos mais comumente prescritos. Em uma pesquisa realizada em um condado dinamarquês, 1,1% das pessoas estudadas receberam DAEs. O uso dessas drogas aumentou com o aumento da idade.

Pacientes com as indicações acima mencionadas, como epilepsia, depressão maior e transtorno bipolar, apresentam maior risco de suicídio em comparação com a população em geral.

Uma possível associação entre drogas antiepilépticas e suicídio foi estudada usando diferentes fontes de dados, como UK GPRD, UK THIN, US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), registros de pacientes dinamarqueses, registros de pacientes suecos e dados de ensaios clínicos. Os investigadores aplicaram diferentes designs de estudo, como estudos de coorte, caso-controle pareado, estudo de caso cruzado, bem como uma meta-análise.

Os efeitos publicados de drogas antiepilépticas na tendência suicida cobriram uma faixa entre odds ratio (OR) 0,24 (95% CI: 0,03-2,17) para pregabalina e OR 6,42 (95% CI: 1,24-33,36) para levetiracetam. Os efeitos de AEDs individuais diferiram consideravelmente dentro dos estudos e entre os estudos. O mesmo vale para diferentes indicações. Arana et al encontraram o OR mais baixo apenas em pacientes com epilepsia (OR 0,59; IC 95%: 0,35 - 0,98) e o OR mais alto apenas em pacientes com depressão (OR 1,65; IC 95%: 1,24 - 2,19). Os autores compararam o uso atual de AEDs com o não uso de AEDs em diferentes indicações.

Devido à complexidade do presente problema, o ajuste adequado para os inúmeros potenciais fatores de confusão, como aspectos socioeconômicos, várias comorbidades e medicamentos prescritos concomitantemente, é um desafio analítico. Além disso, a disponibilidade de um número suficientemente grande de pacientes para investigação é outra questão.