WEUKBRE5557: IMI PROTECT (werkpakket 2): anti-epileptica en zelfmoord

Zelfmoord is een groot maatschappelijk probleem. De geschatte wereldwijde zelfmoordlast is een miljoen doden per jaar. Zelf toegebrachte dood is goed voor 1,5% van alle sterfgevallen en is wereldwijd de tiende belangrijkste doodsoorzaak.

Het verzamelen van bewijsmateriaal over suïcidaliteit is beladen met problemen. Bijv. zelfmoordsterfgevallen worden over het algemeen gezien als te weinig gerapporteerd of vatbaar voor verkeerde classificatie tijdens procedures voor het vaststellen van de doodsoorzaak. De zelfmoordcijfers kunnen worden onderschat met 10% tot 22%.

De betrouwbaarheid van het vastleggen van suïcidaliteit in elektronische databases is recentelijk onderzocht. Arana et al onderzochten gegevens uit de THIN-database in het Verenigd Koninkrijk en ontdekten dat de codes en het algoritme die werden gebruikt om suïcidaliteit te identificeren een zeer hoge voorspellende waarde hadden (97%). De positief voorspellende waarden voor voltooide zelfmoord waren lager (88%) en bij 14% van de 'echte', voltooide zelfmoorden werd niet vastgesteld dat ze overleden waren. Hall, die een validatiestudie deed van overlijdens- en zelfmoordregistraties in dezelfde databases, identificeerde zeven gevallen van zelfmoord op 1394 'echte sterfgevallen' (0,5%). Eén had een record van 'zelfmoord' als Read-code, een tweede geval werd geïdentificeerd door 'op te hangen' in het commentaargedeelte, een derde vermoedelijke zelfmoordzaak door de Read-term 'overdosis drugs' plus een aanvullende opmerking 'paracetamol/propaxyfeen' , en de vier overige gevallen werden geïdentificeerd door externe documenten zoals overlijdensakten. Hall sloot patiënten uit met 'grote emotionele gebeurtenissen' en een voorgeschiedenis van kanker. Dit kan een van de redenen zijn waarom het percentage zelfmoorddoden lager was dan verwacht (0,5% versus 1,5%), zoals hierboven vermeld.

Anti-epileptica zijn een heterogene farmacologische klasse die wordt gekenmerkt door verschillende chemische structuren en veronderstelde werkingsmechanismen. De belangrijkste therapeutische toepassingen van anti-epileptica zijn epilepsie, bipolaire stoornis, depressie, neuralgie en migraine. AED's behoren tot de meest voorgeschreven centraal actieve middelen. In een enquête, uitgevoerd in een Deense provincie, ontving 1,1% van de onderzochte mensen AED's. Het gebruik van deze middelen nam toe met toenemende leeftijd.

Patiënten met de bovengenoemde indicatie zoals epilepsie, ernstige depressie en bipolaire stoornissen hebben een hoger risico op zelfmoord in vergelijking met de algemene bevolking.

Een mogelijk verband tussen anti-epileptica en suïcidaliteit is onderzocht met behulp van verschillende gegevensbronnen, zoals de Britse GPRD, de Britse THIN, de Amerikaanse HealthCore Integrated Research Database (HIRD), Deense patiëntenregisters, Zweedse patiëntenregisters en gegevens van klinische onderzoeken. De onderzoekers pasten verschillende onderzoeksopzetten toe, zoals cohortstudies, gematchte case-control-studies, case-crossover-onderzoeken en een meta-analyse.

De gepubliceerde effecten van anti-epileptica op suïcidaliteit bestreken een bereik tussen odds ratio (OR) 0,24 (95% BI: 0,03-2,17) voor pregabaline en OR 6,42 (95% BI: 1,24-33,36) voor levetiracetam. De effecten van individuele AED's verschilden aanzienlijk binnen studies en tussen studies. Hetzelfde geldt voor verschillende indicaties. Arana et al vonden de laagste OR bij patiënten met alleen epilepsie (OR 0,59; 95% BI: 0,35 - 0,98) en de hoogste OR bij patiënten met alleen depressie (OR 1,65; 95% BI: 1,24 - 2,19). De auteurs vergeleken huidig ​​gebruik van AED's met geen gebruik van AED's bij verschillende indicaties.

Vanwege de complexiteit van de huidige kwestie, is een adequate aanpassing voor de talrijke mogelijke confounders, zoals sociaaleconomische aspecten, verschillende comorbiditeiten en gelijktijdig voorgeschreven medicatie, een analytische uitdaging. Daarnaast is de beschikbaarheid van een voldoende groot aantal patiënten voor onderzoek een ander probleem.