WEUKBRE5557：IMI 保护（工作包 2）：抗癫痫药和自杀

自杀是一个主要的公共卫生问题。 据估计，全球每年有 100 万人死于自杀。 自残死亡占所有死亡的 1.5%，是全球第十大死因。

收集有关自杀的证据充满了问题。 例如。自杀死亡通常被认为报告不足或在死因确定程序中容易被错误分类。 自杀率可能被低估了 10% 到 22%。

最近研究了电子数据库中自杀记录的可靠性。 Arana 等人调查了来自英国数据库 THIN 的数据，发现用于识别自杀倾向的代码和算法具有非常高的预测值 (97%)。 完成自杀的阳性预测值较低 (88%)，并且 14% 的“真实”、完成自杀未被确定为已经死亡。 霍尔对同一数据库中的死亡和自杀记录进行了验证研究，发现 1394 例“真实死亡”中有 7 例自杀 (0.5%)。 一个有“自杀”记录作为阅读代码，第二个案例在评论部分通过“悬挂”识别，第三个可能的自杀案例通过阅读术语“药物过量”加上附加评论“扑热息痛/丙氧苯” ，其余四例是通过死亡证明等外部文件确定的。 霍尔排除了有“重大情绪事件”和癌症病史的患者。 这可能是自杀死亡百分比低于上述预期（0.5% 对 1.5%）的原因之一。

抗癫痫药物是一种异质药理学类别，其特征在于各种化学结构和假定的作用机制。 抗癫痫药的主要治疗应用包括癫痫、躁郁症、抑郁症、神经痛和偏头痛。 AED 是最常用的中枢活性药物之一。 在丹麦一个县进行的一项调查显示，1.1% 的研究对象接受了 AED。 这些药物的使用随着年龄的增长而增加。

与一般人群相比，患有癫痫、重度抑郁症和双相情感障碍等上述适应症的患者自杀风险更高。

抗癫痫药物与自杀之间可能存在的关联已经通过不同的数据源进行了研究，例如英国 GPRD、英国 THIN、美国 HealthCore 综合研究数据库 (HIRD)、丹麦患者登记、瑞典患者登记和临床试验数据。 研究人员应用了不同的研究设计，例如队列、匹配病例对照、病例交叉研究以及荟萃分析。

已发表的抗癫痫药物对自杀倾向的影响范围在优势比 (OR) 0.24 (95% CI: 0.03-2.17) 之间 普瑞巴林和 OR 6.42 (95% CI: 1.24-33.36) 对于左乙拉西坦。 不同 AED 的作用在研究内部和研究之间存在很大差异。 对于不同的适应症也是如此。 Arana 等人发现仅癫痫患者的 OR 最低（OR 0.59；95% CI：0.35 - 0.98），仅抑郁患者的 OR 最高（OR 1.65；95% CI：1.24 - 2.19）。 作者比较了目前使用 AED 和不使用 AED 的不同适应症。

由于当前问题的复杂性，对众多潜在混杂因素（如社会经济方面、各种合并症和伴随处方药）进行充分调整是一项分析挑战。 除此之外，能否获得足够多的患者进行调查是另一个问题。