WEUKBRE5557: IMI PROTECT (Arbeitspaket 2): Antiepileptika & Suizid

Selbstmord ist ein großes öffentliches Gesundheitsproblem. Die geschätzte globale Selbstmordlast beträgt eine Million Todesfälle pro Jahr. Selbstverschuldete Todesfälle machen 1,5 % aller Todesfälle aus und sind weltweit die zehnthäufigste Todesursache.

Die Zusammenstellung von Beweisen für Suizidalität ist mit Problemen behaftet. Z.B. Suizidtote werden im Allgemeinen als zu wenig gemeldet oder anfällig für Fehlklassifizierungen während der Verfahren zur Ermittlung der Todesursache wahrgenommen. Die Suizidraten können um 10 % bis 22 % unterschätzt werden.

Die Zuverlässigkeit der Aufzeichnung von Suizidalität in elektronischen Datenbanken wurde kürzlich untersucht. Arana et al. untersuchten Daten aus der britischen Datenbank THIN und stellten fest, dass die Codes und der Algorithmus, die zur Identifizierung von Suizidalität verwendet wurden, einen sehr hohen Vorhersagewert hatten (97 %). Die positiven prädiktiven Werte für vollendete Suizide waren niedriger (88 %) und 14 % der „wahren“, vollendeten Suizide wurden nicht als verstorben identifiziert. Hall, der eine Validierungsstudie zur Aufzeichnung von Todesfällen und Selbstmorden in denselben Datenbanken durchführte, identifizierte sieben Selbstmordfälle von 1394 „wahren Todesfällen“ (0,5 %). Einer hatte eine Aufzeichnung von „Selbstmord“ als Read-Code, ein zweiter Fall wurde durch „Hängen“ im Kommentarbereich identifiziert, ein dritter wahrscheinlicher Selbstmordfall durch den Read-Begriff „Überdosis des Medikaments“ plus einem zusätzlichen Kommentar „Paracetamol / Propaxyphen“. , und die vier verbleibenden Fälle wurden durch externe Dokumente wie Sterbeurkunden identifiziert. Hall schloss Patienten mit „großen emotionalen Ereignissen“ und einer Vorgeschichte von Krebs aus. Dies könnte einer der Gründe sein, warum der Prozentsatz der Suizidtoten niedriger war als erwartet (0,5 % gegenüber 1,5 %), wie oben erwähnt.

Antiepileptika sind eine heterogene pharmakologische Klasse, die durch verschiedene chemische Strukturen und postulierte Wirkungsmechanismen gekennzeichnet ist. Die wichtigsten therapeutischen Anwendungen von Antiepileptika umfassen Epilepsie, bipolare Störung, Depression, Neuralgie und Migräne. AEDs gehören zu den am häufigsten verschriebenen zentral wirksamen Mitteln. In einer Umfrage, die in einem dänischen Landkreis durchgeführt wurde, erhielten 1,1 % der untersuchten Personen AEDs. Der Konsum dieser Medikamente nahm mit zunehmendem Alter zu.

Patienten mit den oben genannten Indikationen wie Epilepsie, Major Depression und bipolaren Störungen haben im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung ein höheres Suizidrisiko.

Ein möglicher Zusammenhang zwischen Antiepileptika und Suizidalität wurde unter Verwendung verschiedener Datenquellen wie UK GPRD, UK THIN, der US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), dänischen Patientenregistern, schwedischen Patientenregistern und Daten aus klinischen Studien untersucht. Die Forscher wendeten unterschiedliche Studiendesigns wie Kohorten-, Matched-Fall-Kontroll-, Fall-Crossover-Studien sowie eine Meta-Analyse an.

Die veröffentlichten Wirkungen von Antiepileptika auf Suizidalität deckten einen Bereich zwischen Odds Ratio (OR) 0,24 (95 % KI: 0,03–2,17) für Pregabalin und OR 6,42 (95 % KI: 1,24–33,36) für Levetiracetam. Die Wirkungen einzelner AEDs unterschieden sich innerhalb der Studien und zwischen den Studien erheblich. Dasselbe gilt für unterschiedliche Indikationen. Arana et al. fanden die niedrigste OR nur bei Patienten mit Epilepsie (OR 0,59; 95 %-KI: 0,35–0,98) und die höchste OR nur bei Patienten mit Depression (OR 1,65; 95 %-KI: 1,24–2,19). Die Autoren verglichen die aktuelle Verwendung von AEDs mit der Nichtverwendung von AEDs bei verschiedenen Indikationen.

Aufgrund der Komplexität der vorliegenden Fragestellung ist eine adäquate Adjustierung für die zahlreichen potenziellen Confounder wie sozioökonomische Aspekte, verschiedene Komorbiditäten und begleitend verschriebene Medikamente eine analytische Herausforderung. Darüber hinaus ist die Verfügbarkeit einer ausreichend großen Anzahl von Patienten für die Untersuchung ein weiterer Punkt.