WEUKBRE5557: IMI PROTECT (Work Package 2): antiepilettici e suicidio

Il suicidio è una delle principali preoccupazioni per la salute pubblica. L'onere globale stimato del suicidio è di un milione di morti all'anno. La morte autoinflitta rappresenta l'1,5% di tutti i decessi ed è la decima causa di morte nel mondo.

La raccolta di prove sul suicidio è irta di problemi. Per esempio. le morti per suicidio sono generalmente percepite come sottostimate o soggette a classificazione errata durante le procedure di accertamento della causa della morte. I tassi di suicidio possono essere sottostimati dal 10% al 22%.

L'affidabilità della registrazione della suicidalità nei database elettronici è stata recentemente studiata. Arana et al. hanno esaminato i dati del database del Regno Unito THIN e hanno scoperto che i codici e l'algoritmo utilizzati per identificare il suicidio avevano un valore predittivo molto elevato (97%). I valori predittivi positivi per il suicidio completato erano inferiori (88%) e il 14% dei suicidi "veri" e completati non è stato identificato come morto. Hall, che ha condotto uno studio di convalida della registrazione di morte e suicidio negli stessi database, ha identificato sette casi di suicidio su 1394 "morti reali" (0,5%). Uno aveva un record di "suicidio" come codice di lettura, un secondo caso è stato identificato da "impiccagione" nella sezione dei commenti, un terzo probabile caso di suicidio dal termine di lettura "overdose di droga" più un commento aggiuntivo "paracetamolo/propassifene" , e i quattro casi rimanenti sono stati identificati da documenti esterni come certificati di morte. Hall ha escluso i pazienti con "grandi eventi emotivi" e una storia di cancro. Questo potrebbe essere uno dei motivi per cui la percentuale di morti per suicidio è stata inferiore al previsto (0,5% contro 1,5%) come menzionato sopra.

I farmaci antiepilettici sono una classe farmacologica eterogenea caratterizzata da varie strutture chimiche e meccanismi di azione postulati. Le principali applicazioni terapeutiche degli antiepilettici includono l'epilessia, il disturbo bipolare, la depressione, la nevralgia e l'emicrania. Gli AED sono tra gli agenti attivi a livello centrale più comunemente prescritti. In un sondaggio condotto in una contea danese, l'1,1% delle persone studiate ha ricevuto farmaci antiepilettici. L'uso di questi farmaci è aumentato con l'aumentare dell'età.

I pazienti con le suddette indicazioni come epilessia, depressione maggiore e disturbi bipolari hanno un rischio di suicidio più elevato rispetto alla popolazione generale.

Una possibile associazione tra farmaci antiepilettici e suicidio è stata studiata utilizzando diverse fonti di dati come GPRD del Regno Unito, THIN del Regno Unito, HealthCore Integrated Research Database (HIRD) degli Stati Uniti, registri dei pazienti danesi, registri dei pazienti svedesi e dati provenienti da studi clinici. I ricercatori hanno applicato diversi disegni di studio come coorte, studi caso-controllo abbinati, studi caso-crossover e una meta-analisi.

Gli effetti pubblicati dei farmaci antiepilettici sul suicidio coprivano un intervallo tra odds ratio (OR) 0,24 (IC 95%: 0,03-2,17) per pregabalin e OR 6,42 (IC 95%: 1,24-33,36) per levetiracetam. Gli effetti dei singoli farmaci antiepilettici differivano notevolmente all'interno degli studi e tra gli studi. Lo stesso vale per indicazioni diverse. Arana et al. hanno trovato l'OR più basso solo nei pazienti con epilessia (OR 0,59; IC 95%: 0,35 - 0,98) e l'OR più alto solo nei pazienti con depressione (OR 1,65; IC 95%: 1,24 - 2,19). Gli autori hanno confrontato l'uso corrente di AED con il non uso di AED in diverse indicazioni.

A causa della complessità del presente problema, un adeguato aggiustamento per i numerosi potenziali fattori di confusione come gli aspetti socioeconomici, le varie comorbidità e i farmaci prescritti in concomitanza, è una sfida analitica. Oltre a ciò, la disponibilità di un numero sufficientemente ampio di pazienti per le indagini è un altro problema.