WEUKBRE5557 : IMI PROTECT (groupe de travail 2) : antiépileptiques et suicide

Le suicide est une préoccupation majeure de santé publique. Le fardeau mondial estimé du suicide est d'un million de décès par an. Les décès auto-infligés représentent 1,5 % de tous les décès et constituent la dixième cause de décès dans le monde.

La compilation de preuves sur la suicidalité est semée d'embûches. Par exemple. les décès par suicide sont généralement perçus comme sous-déclarés ou sujets à des erreurs de classification lors des procédures de détermination de la cause du décès. Les taux de suicide peuvent être sous-estimés de 10 à 22 %.

La fiabilité de l'enregistrement des suicidalités dans les bases de données électroniques a récemment été étudiée. Arana et al ont étudié les données de la base de données britannique THIN et ont constaté que les codes et l'algorithme utilisés pour identifier la suicidalité avaient une valeur prédictive très élevée (97%). Les valeurs prédictives positives pour le suicide réussi étaient plus faibles (88 %) et 14 % des « vrais » suicides réussis n'ont pas été identifiés comme étant décédés. Hall, qui a fait une étude de validation de l'enregistrement des décès et des suicides dans les mêmes bases de données, a identifié sept cas de suicide sur 1394 « vrais décès » (0,5 %). L'un avait un enregistrement de « suicide » comme code de lecture, un deuxième cas a été identifié par « pendaison » dans la section des commentaires, un troisième cas de suicide probable par le terme de lecture « surdose de drogue » plus un commentaire supplémentaire « paracétamol/propaxyphène » , et les quatre cas restants ont été identifiés par des documents externes tels que des certificats de décès. Hall a exclu les patients présentant des «événements émotionnels majeurs» et des antécédents de cancer. C'est peut-être l'une des raisons pour lesquelles le pourcentage de décès par suicide était plus faible que prévu (0,5 % contre 1,5 %), comme mentionné ci-dessus.

Les médicaments antiépileptiques sont une classe pharmacologique hétérogène caractérisée par diverses structures chimiques et mécanismes d'action postulés. Les principales applications thérapeutiques des antiépileptiques comprennent l'épilepsie, le trouble bipolaire, la dépression, la névralgie et la migraine. Les antiépileptiques sont parmi les agents à action centrale les plus couramment prescrits. Dans une enquête menée dans un comté danois, 1,1 % des personnes étudiées ont reçu des DEA. L'utilisation de ces médicaments augmentait avec l'âge.

Les patients présentant les indications mentionnées ci-dessus telles que l'épilepsie, la dépression majeure et les troubles bipolaires ont un risque de suicide plus élevé par rapport à la population générale.

Une association possible entre les médicaments antiépileptiques et la suicidalité a été étudiée à l'aide de différentes sources de données telles que le UK GPRD, le UK THIN, la US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), les registres de patients danois, les registres de patients suédois et les données d'essais cliniques. Les enquêteurs ont appliqué différents plans d'étude tels que des études de cohorte, des études cas-témoins appariées, des études cas-croisées ainsi qu'une méta-analyse.

Les effets publiés des médicaments antiépileptiques sur la suicidalité couvraient une plage entre l'odds ratio (OR) 0,24 (IC à 95 % : 0,03-2,17) pour la prégabaline et OR 6,42 (IC 95 % : 1,24-33,36) pour le lévétiracétam. Les effets des DEA individuels différaient considérablement au sein des études et entre les études. Il en va de même pour différentes indications. Arana et al ont trouvé l'OR le plus bas chez les patients souffrant d'épilepsie uniquement (OR 0,59 ; IC à 95 % : 0,35 - 0,98) et l'OR le plus élevé chez les patients souffrant de dépression uniquement (OR 1,65 ; IC à 95 % : 1,24 - 2,19). Les auteurs ont comparé l'utilisation actuelle des DEA avec l'absence d'utilisation des DEA dans différentes indications.

En raison de la complexité du présent problème, un ajustement adéquat pour les nombreux facteurs de confusion potentiels tels que les aspects socio-économiques, diverses comorbidités et les médicaments prescrits en même temps, est un défi analytique. De plus, la disponibilité d'un nombre suffisamment important de patients pour l'investigation est un autre problème.