WEUKBRE5557: IMI PROTECT(Arbejdspakke 2): Antiepileptika og selvmord

Selvmord er et stort folkesundhedsproblem. Den anslåede globale byrde af selvmord er en million dødsfald om året. Selvforskyldt død tegner sig for 1,5 % af alle dødsfald og er den tiende hyppigste dødsårsag på verdensplan.

At samle beviser om suicidalitet er fyldt med problemer. F.eks. Selvmordsdødsfald opfattes generelt som underrapporterede eller tilbøjelige til fejlklassificering under procedurer til konstatering af dødsårsag. Selvmordsraterne kan være undervurderet med 10% til 22%.

Pålideligheden af ​​registrering af suicidalitet i elektroniske databaser er for nylig blevet undersøgt. Arana et al undersøgte data fra den britiske database THIN og fandt ud af, at koderne og den algoritme, der blev brugt til at identificere suicidalitet, havde en meget høj prædiktiv værdi (97%). De positive prædiktive værdier for fuldført selvmord var lavere (88%), og 14% af "sande" fuldførte selvmord blev ikke identificeret som døde. Hall, der foretog en valideringsundersøgelse af dødsfald og selvmordsregistrering i de samme databaser, identificerede syv tilfælde af selvmord ud af 1394 "sande dødsfald" (0,5%). En havde en registrering af 'selvmord' som en Læsekode, et andet tilfælde blev identificeret ved at 'hænge' i kommentarfeltet, et tredje sandsynligt selvmordstilfælde med Læsebegrebet 'overdosis af stof' plus en yderligere kommentar 'paracetamol/propaxyphene' , og de fire resterende tilfælde blev identificeret af eksterne dokumenter såsom dødsattester. Hall udelukkede patienter med 'større følelsesmæssige begivenheder' og en historie med kræft. Dette kan være en af ​​grundene til, at procentdelen af ​​selvmordsdødsfald var lavere end forventet (0,5 % mod 1,5 %) som nævnt ovenfor.

Antiepileptiske lægemidler er en heterogen farmakologisk klasse karakteriseret ved forskellige kemiske strukturer og postulerede virkningsmekanismer. De vigtigste terapeutiske anvendelser af antiepileptika omfatter epilepsi, bipolar lidelse, depression, neuralgi og migræne. AED'er er blandt de mest almindeligt ordinerede centralt aktive midler. I en undersøgelse foretaget i et dansk amt fik 1,1 % af de undersøgte AED'er. Brugen af ​​disse lægemidler steg med stigende alder.

Patienter med ovennævnte indikation såsom epilepsi, svær depression og bipolære lidelser har en højere risiko for selvmord sammenlignet med den generelle befolkning.

En mulig sammenhæng mellem antiepileptika og suicidalitet er blevet undersøgt ved hjælp af forskellige datakilder såsom UK GPRD, UK THIN, US HealthCore Integrated Research Database (HIRD), danske patientregistre, svenske patientregistre og data fra kliniske forsøg. Efterforskerne anvendte forskellige undersøgelsesdesign såsom kohorte, matchet case-kontrol, case-crossover undersøgelser samt en meta-analyse.

De publicerede virkninger af antiepileptika på suicidalitet dækkede et interval mellem odds ratio (OR) 0,24 (95 % CI: 0,03-2,17) for pregabalin og OR 6,42 (95 % CI: 1,24-33,36) for levetiracetam. Effekterne af individuelle AED'er var betydeligt forskellige inden for undersøgelser og mellem undersøgelser. Det samme gælder for forskellige indikationer. Arana et al fandt den laveste OR kun hos patienter med epilepsi (OR 0,59; 95 % CI: 0,35 - 0,98) og den højeste OR kun hos patienter med depression (OR 1,65; 95 % CI: 1,24 - 2,19). Forfatterne sammenlignede den nuværende brug af AED'er uden brug af AED'er i forskellige indikationer.

På grund af kompleksiteten af ​​det aktuelle problem er passende justering for de mange potentielle forstyrrelser såsom socioøkonomiske aspekter, forskellige komorbiditeter og samtidig ordineret medicin en analytisk udfordring. Derudover er tilgængeligheden af ​​et tilstrækkeligt stort antal patienter til undersøgelse et andet problem.