急性グリシン薬力学試験

高用量のグリシン (0.4 ～ 0.8 g/kg/日) を特定の抗精神病薬と一緒に経口投与すると、統合失調症の陰性症状を改善できます (例: Heresco-Levy et al., 1999)。 治療効果は、グルタミン酸作動性 N-メチル-D-アスパラギン酸受容体でのグリシンの共作動薬活性によるものと思われ、統合失調症に関連するグルタミン酸作動性機能低下を是正する可能性があります (e.g., Bergeron et al., 1998)。 残念なことに、経口投与されたグリシンの治療効果は一定ではなく、その理由の 1 つは、消化管でのグリシンの吸収とその結果生じる血漿 (およびおそらく脳) のグリシンの増加が一定でないためです (Silk et al., 1974)。 消化管吸収と代謝による変動性を回避する静脈内グリシン投与でさえ、脳脊髄液 (CSF) グリシン増分の被験者間の変動性は大きく (D'Souza et al., 2000)、脳のグリシン取り込み、代謝、およびターンオーバーは個人差が大きい。

経口グリシン投与後の脳内グリシン増加量が非常に変動しやすい場合、脳内グリシン増加量が小さい、またはより一時的なものは、臨床的に有意な影響を経験しない可能性があります. その結果、グリシンの治療効果は過小評価される可能性があります。 実際、統合失調症の被験者を対象とした複数サイトのグリシン試験では、グリシンは「…陰性症状または認知障害を治療するための一般的に有効な治療オプション」ではないと結論付けられましたが、「…有効性が達成されたかどうかは不明である」という警告が含まれていました.かなり高い血清グリシンレベル」(Buchanan et al., 2007)。

したがって、グリシンの脳と血漿の薬力学的変動性を完全に特徴付けることが重要であると考えています。これは、健康な被験者と、グリシン脱炭酸酵素遺伝子 (GLDC) に変異を持っている家族の数人で行います。異常なベースライン脳および血漿グリシンレベルと、グリシン投与後の増加に関連しています。 高用量経口グリシン投与後の脳グリシン増加を検出するために開発した MRS 法 (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009) を、血漿グリシンレベルを決定するための標準的な分析方法とともに使用します。