Острое фармакодинамическое исследование глицина

Высокие дозы глицина (0,4–0,8 г/кг/день), принимаемые перорально вместе с некоторыми нейролептиками, могут уменьшить негативные симптомы шизофрении (например, Heresco-Levy et al., 1999). Терапевтический эффект, по-видимому, обусловлен коагонистической активностью глицина в отношении глутаматергических рецепторов N-метил-D-аспартата, что может корректировать глутаматергическую гипофункцию, связанную с шизофренией (например, Bergeron et al., 1998). К сожалению, терапевтические преимущества перорально вводимого глицина неодинаковы, отчасти потому, что всасывание глицина в кишечнике и, как следствие, повышение уровня глицина в плазме (и, предположительно, в головном мозге) неодинаковы (Silk et al., 1974). Даже при внутривенном введении глицина, которое обходит вариабельность, связанную с абсорбцией и метаболизмом в кишечнике, вариабельность приращений глицина в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) между субъектами велика (D'Souza et al., 2000), что позволяет предположить, что поглощение глицина мозгом, метаболизм и оборот существенно различается между отдельными лицами.

Если прирост глицина в головном мозге после перорального приема глицина сильно варьирует, те, у кого наблюдается меньшее или более преходящее увеличение глицина в головном мозге, могут не испытывать клинически значимых эффектов. В результате терапевтическая эффективность глицина может быть недооценена. Действительно, многоцентровое исследование глицина у пациентов с шизофренией пришло к выводу, что глицин не является «…в целом эффективным терапевтическим средством для лечения негативных симптомов или когнитивных нарушений», но включало оговорку, что «…неизвестно, была бы эффективность достигнута при значительно более высокие уровни глицина в сыворотке» (Buchanan et al., 2007).

Соответственно, мы считаем важным полностью охарактеризовать фармакодинамическую изменчивость глицина в головном мозге и плазме, что мы сделаем у здоровых субъектов и у нескольких членов семьи, некоторые члены которой обладают мутацией в гене глициндекарбоксилазы (GLDC), которая может быть связаны с аномальными исходными уровнями глицина в головном мозге и плазме и приращениями после введения глицина. Мы будем использовать метод MRS, разработанный нами для обнаружения повышения уровня глицина в мозге после перорального приема высоких доз глицина (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009), наряду со стандартными аналитическими методами для определения уровней глицина в плазме.