Akut glicin farmakodinámiás vizsgálat

A nagy dózisú glicin (0,4-0,8 g/kg/nap) orálisan adott antipszichotikus gyógyszerekkel együtt javíthatja a skizofrénia negatív tüneteit (például Heresco-Levy és munkatársai, 1999). Úgy tűnik, hogy a terápiás hatás a glicin koagonista aktivitásának köszönhető a glutamáterg N-metil-D-aszpartát receptorokon, ami korrigálhatja a skizofréniával kapcsolatos glutamáterg hipofunkciót (például Bergeron és mtsai, 1998). Sajnos az orálisan beadott glicin terápiás előnyei változóak, részben azért, mert a bélben a glicin felszívódása és az ebből eredő plazma (és feltehetően az agy) glicin növekedése változó (Silk et al., 1974). Még az intravénás glicin beadása esetén is, amely megkerüli a bélben való felszívódás és az anyagcsere által okozott variabilitást, a liquor (CSF) glicin-növekményében az alanyok közötti variabilitás nagy (D'Souza et al., 2000), ami arra utal, hogy az agy glicinfelvétele, metabolizmusa és a forgalom egyénenként jelentősen eltér.

Ha az agyi glicinszint növekedése az orális glicin adagolása után nagyon változó, előfordulhat, hogy azok, amelyek kisebb vagy átmenetiebb agyi glicinnövekedést mutatnak, nem tapasztalnak klinikailag jelentős hatást. Ennek eredményeként a glicin terápiás hatékonyságát alulértékelték. Valójában egy skizofrénia alanyokon végzett, több helyen végzett glicin vizsgálat arra a következtetésre jutott, hogy a glicin nem „… általánosságban hatékony terápiás lehetőség a negatív tünetek vagy kognitív károsodások kezelésére”, de magában foglalta azt a figyelmeztetést, hogy „…nem ismert, hogy a hatékonyságot elérték volna lényegesen magasabb szérum glicinszintet” (Buchanan et al., 2007).

Ennek megfelelően fontosnak tartjuk a glicin agyi és plazma farmakodinámiás variabilitásának teljes jellemzését, amit egészséges alanyokban és egy olyan család több tagjában is meg fogunk tenni, akiknek egyes tagjai glicin-dekarboxiláz génjében (GLDC) mutációt mutatnak. összefüggésbe hozható a kóros kiindulási agyi és plazma glicinszintekkel és a glicin beadása utáni növekedéssel. Egy általunk kifejlesztett MRS-módszert használunk az agyi glicinszint növekedésének kimutatására nagy dózisú orális glicin beadása után (Prescot és mtsai, 2006; Kaufman és mtsai, 2009), valamint standard analitikai módszereket a plazma glicinszintjének meghatározására.