急性甘氨酸药效学研究

口服高剂量甘氨酸（0.4-0.8 g/kg/天）和某些抗精神病药物可以改善精神分裂症的阴性症状（例如，Heresco-Levy 等人，1999）。 治疗效果似乎是由于甘氨酸对谷氨酸能 N-甲基-D-天冬氨酸受体的共激动剂活性，这可能纠正与精神分裂症相关的谷氨酸能功能减退（例如，Bergeron 等人，1998）。 不幸的是，口服甘氨酸的治疗效果是可变的，部分原因是肠道甘氨酸吸收和由此产生的血浆（可能还有大脑）甘氨酸增加是可变的（Silk 等，1974）。 即使通过静脉注射甘氨酸，绕过肠道吸收和代谢引起的变异性，脑脊液 (CSF) 甘氨酸增量的受试者间变异性很大（D'Souza 等人，2000），这表明大脑甘氨酸摄取、代谢和营业额因人而异。

如果口服甘氨酸后大脑甘氨酸的增加变化很大，那些表现出更小或更短暂的大脑甘氨酸增量的人可能不会产生临床上显着的影响。 因此，甘氨酸的治疗功效可能被低估了。 事实上，一项针对精神分裂症受试者的多点甘氨酸试验得出的结论是，甘氨酸不是“……治疗阴性症状或认知障碍的普遍有效的治疗选择”，但包括警告“……尚不清楚疗效是否会在显着更高的血清甘氨酸水平”（Buchanan 等人，2007 年）。

因此，我们认为充分表征甘氨酸的大脑和血浆药效学变异性非常重要，我们将在健康受试者和一个家庭的几个成员中进行，其中一些成员的甘氨酸脱羧酶基因 (GLDC) 具有突变，这可能是与异常基线脑和血浆甘氨酸水平和甘氨酸给药后增加有关。 我们将使用我们开发的 MRS 方法来检测大剂量口服甘氨酸后大脑甘氨酸的增加（Prescot 等人，2006 年；Kaufman 等人，2009 年）以及确定血浆甘氨酸水平的标准分析方法。