Ostre badanie farmakodynamiczne glicyny

Wysokie dawki glicyny (0,4-0,8 g/kg/dzień) podawane doustnie wraz z niektórymi lekami przeciwpsychotycznymi mogą złagodzić negatywne objawy schizofrenii (np. Heresco-Levy i in., 1999). Efekt terapeutyczny wydaje się wynikać z koagonistycznej aktywności glicyny na receptorach glutaminergicznych N-metylo-D-asparaginianu, co może korygować niedoczynność glutaminergiczną związaną ze schizofrenią (np. Bergeron i in., 1998). Niestety, korzyści terapeutyczne doustnie podawanej glicyny są zmienne, częściowo dlatego, że wchłanianie glicyny w jelitach i wynikający z tego wzrost glicyny w osoczu (i przypuszczalnie w mózgu) są zmienne (Silk i in., 1974). Nawet przy dożylnym podaniu glicyny, które omija zmienność wynikającą z wchłaniania i metabolizmu jelit, zmienność międzyosobnicza w przyrostach glicyny w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) jest duża (D'Souza i in., 2000), co sugeruje, że wychwyt glicyny przez mózg, metabolizm i obroty różnią się znacznie między poszczególnymi osobami.

Jeśli przyrosty glicyny w mózgu po doustnym podaniu glicyny są bardzo zmienne, te, które wykazują mniejsze lub bardziej przejściowe przyrosty glicyny w mózgu, mogą nie mieć klinicznie znaczących skutków. W rezultacie skuteczność terapeutyczna glicyny może być niedoceniana. Rzeczywiście, wieloośrodkowe badanie glicyny u pacjentów ze schizofrenią wykazało, że glicyna nie jest „… ogólnie skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu objawów negatywnych lub zaburzeń poznawczych”, ale zawierała zastrzeżenie, że „… nie wiadomo, czy skuteczność zostałaby osiągnięta przy znacznie wyższe poziomy glicyny w surowicy” (Buchanan i in., 2007).

W związku z tym uważamy, że ważne jest, aby w pełni scharakteryzować zmienność farmakodynamiczną mózgu i osocza glicyny, co zrobimy u zdrowych osób i u kilku członków rodziny z niektórymi członkami posiadającymi mutację w genie dekarboksylazy glicynowej (GLDC), która może być związane z nieprawidłowymi początkowymi poziomami glicyny w mózgu i osoczu oraz przyrostami po podaniu glicyny. Zastosujemy opracowaną przez nas metodę MRS do wykrywania wzrostu glicyny w mózgu po doustnym podaniu glicyny w dużych dawkach (Prescot i in., 2006; Kaufman i in., 2009) wraz ze standardowymi metodami analitycznymi w celu określenia poziomów glicyny w osoczu.