Akute pharmakodynamische Studie zu Glycin

Hohe Dosen von Glycin (0,4–0,8 g/kg/Tag), die zusammen mit bestimmten Antipsychotika oral verabreicht werden, können negative Symptome der Schizophrenie verbessern (z. B. Heresco-Levy et al., 1999). Die therapeutische Wirkung scheint auf die Co-Agonist-Aktivität von Glycin an glutamatergen N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren zurückzuführen zu sein, die die mit Schizophrenie verbundene glutamaterge Unterfunktion korrigieren kann (z. B. Bergeron et al., 1998). Leider sind die therapeutischen Vorteile von oral verabreichtem Glycin variabel, teilweise weil die Glycinabsorption im Darm und die daraus resultierenden Glycinerhöhungen im Plasma (und vermutlich im Gehirn) variabel sind (Silk et al., 1974). Selbst bei intravenöser Glycinverabreichung, die die durch Darmabsorption und Metabolismus verursachte Variabilität umgeht, ist die Variabilität der Glycininkremente in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zwischen den Probanden groß (D'Souza et al., 2000), was darauf hindeutet, dass die Glycinaufnahme, der Metabolismus und der Stoffwechsel im Gehirn Umsätze unterscheiden sich erheblich zwischen Einzelpersonen.

Wenn die Glycin-Zunahmen im Gehirn nach oraler Glycin-Dosierung sehr variabel sind, werden diejenigen, die kleinere oder vorübergehendere Glycin-Zunahmen im Gehirn aufweisen, möglicherweise keine klinisch signifikanten Wirkungen erfahren. Als Ergebnis könnte die therapeutische Wirksamkeit von Glycin unterschätzt werden. Tatsächlich kam eine Multi-Site-Glycin-Studie bei Schizophrenie-Patienten zu dem Schluss, dass Glycin keine „…allgemein wirksame therapeutische Option zur Behandlung von negativen Symptomen oder kognitiven Beeinträchtigungen“ ist, beinhaltete jedoch den Vorbehalt, dass „…es nicht bekannt ist, ob eine Wirksamkeit bei Schizophrenie erreicht worden wäre wesentlich höhere Glycinspiegel im Serum“ (Buchanan et al., 2007).

Dementsprechend glauben wir, dass es wichtig ist, die pharmakodynamische Variabilität von Glycin im Gehirn und im Plasma vollständig zu charakterisieren, was wir bei gesunden Probanden und bei mehreren Mitgliedern einer Familie tun werden, wobei einige Mitglieder eine Mutation in ihrem Glycin-Decarboxylase-Gen (GLDC) besitzen, was möglicherweise der Fall ist im Zusammenhang mit anormalen Glycinspiegeln im Gehirn und im Plasma und Erhöhungen nach der Glycinverabreichung. Wir werden eine von uns entwickelte MRS-Methode verwenden, um den Glycinanstieg im Gehirn nach hochdosierter oraler Glycinverabreichung (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009) zusammen mit Standardanalysemethoden zur Bestimmung des Plasmaglycinspiegels nachzuweisen.