Farmakodynamická studie akutního glycinu

Vysoké dávky glycinu (0,4-0,8 g/kg/den) podávané orálně spolu s určitými antipsychotickými léky mohou zlepšit negativní symptomy schizofrenie (např. Heresco-Levy et al., 1999). Zdá se, že terapeutický účinek je způsoben koagonistickou aktivitou glycinu na glutamátergních N-methyl-D-aspartátových receptorech, která může korigovat glutamátergní hypofunkci spojenou se schizofrenií (např. Bergeron et al., 1998). Bohužel terapeutické přínosy perorálně podávaného glycinu jsou proměnlivé, částečně proto, že absorpce glycinu ve střevě a výsledné zvýšení glycinu v plazmě (a pravděpodobně v mozku) jsou různé (Silk et al., 1974). Dokonce i při intravenózním podání glycinu, které obchází variabilitu způsobenou střevní absorpcí a metabolismem, je variabilita mezi subjekty v přírůstcích glycinu v mozkomíšním moku (CSF) velká (D'Souza et al., 2000), což naznačuje, že vychytávání glycinu v mozku, metabolismus a obrat se mezi jednotlivci výrazně liší.

Pokud jsou přírůstky glycinu v mozku po perorálním podání glycinu vysoce variabilní, u těch, které vykazují menší nebo přechodnější přírůstky glycinu v mozku, nemusí dojít ke klinicky významným účinkům. V důsledku toho může být terapeutická účinnost glycinu nedoceněna. Vícemístná studie s glycinem u subjektů se schizofrenií skutečně dospěla k závěru, že glycin není „...obecně účinnou terapeutickou možností pro léčbu negativních symptomů nebo kognitivních poruch“, ale zahrnovala upozornění, že „...není známo, zda by účinnosti bylo dosaženo při podstatně vyšší hladiny glycinu v séru“ (Buchanan et al., 2007).

V souladu s tím se domníváme, že je důležité plně charakterizovat farmakodynamickou variabilitu glycinu v mozku a plazmě, což provedeme u zdravých jedinců a u několika členů rodiny, přičemž někteří členové mají mutaci v genu pro glycindekarboxylázu (GLDC), což může být spojené s abnormálními základními hladinami glycinu v mozku a plazmě a zvýšením po podání glycinu. K detekci zvýšení hladiny glycinu v mozku po perorálním podání vysokých dávek glycinu použijeme námi vyvinutou metodu MRS (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009) spolu se standardními analytickými metodami pro stanovení hladin glycinu v plazmě.