Estudo farmacodinâmico agudo da glicina

Altas doses de glicina (0,4-0,8 g/kg/dia) administradas por via oral junto com certos medicamentos antipsicóticos podem melhorar os sintomas negativos da esquizofrenia (por exemplo, Heresco-Levy et al., 1999). O efeito terapêutico parece ser devido à atividade co-agonista da glicina nos receptores glutamatérgicos N-metil-D-aspartato, que pode corrigir a hipofunção glutamatérgica associada à esquizofrenia (por exemplo, Bergeron et al., 1998). Infelizmente, os benefícios terapêuticos da glicina administrada por via oral são variáveis, em parte porque a absorção de glicina no intestino e os aumentos de glicina no plasma (e presumivelmente no cérebro) resultantes são variáveis ​​(Silk et al., 1974). Mesmo com a administração intravenosa de glicina, que contorna a variabilidade contribuída pela absorção e metabolismo intestinal, a variabilidade entre indivíduos nos incrementos de glicina no líquido cefalorraquidiano (LCR) é grande (D'Souza et al., 2000), sugerindo que a absorção, o metabolismo e o metabolismo de glicina no cérebro volume de negócios diferem substancialmente entre os indivíduos.

Se os incrementos de glicina no cérebro após a administração oral de glicina forem altamente variáveis, aqueles que manifestam incrementos de glicina no cérebro menores ou mais transitórios podem não apresentar efeitos clinicamente significativos. Como resultado, a eficácia terapêutica da glicina pode ser subestimada. De fato, um estudo de glicina em vários locais em indivíduos com esquizofrenia concluiu que a glicina não é uma "... opção terapêutica geralmente eficaz para o tratamento de sintomas negativos ou deficiências cognitivas", mas incluiu a ressalva de que "... não se sabe se a eficácia teria sido alcançada em níveis séricos de glicina substancialmente mais altos" (Buchanan et al., 2007).

Assim, acreditamos que é importante caracterizar completamente a variabilidade farmacodinâmica cerebral e plasmática da glicina, o que faremos em indivíduos saudáveis ​​e em vários membros de uma família com alguns membros possuindo uma mutação no gene da glicina descarboxilase (GLDC), que pode ser associado a níveis basais anormais de glicina cerebral e plasmática e aumentos após a administração de glicina. Usaremos um método MRS que desenvolvemos para detectar aumentos de glicina no cérebro após a administração oral de altas doses de glicina (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009), juntamente com métodos analíticos padrão para determinar os níveis de glicina no plasma.