Akutt glysin farmakodynamisk studie

Høye doser glysin (0,4-0,8 g/kg/dag) administrert oralt sammen med visse antipsykotiske medisiner kan forbedre negative symptomer på schizofreni (f.eks. Heresco-Levy et al., 1999). Den terapeutiske effekten ser ut til å skyldes glycins ko-agonistaktivitet ved glutamaterge N-metyl-D-aspartatreseptorer, som kan korrigere den glutamaterge hypofunksjonen assosiert med schizofreni (f.eks. Bergeron et al., 1998). Dessverre er de terapeutiske fordelene med oralt administrert glycin varierende, delvis fordi glysinabsorpsjon i tarmen og resulterende plasma (og antagelig hjerne) glycinøkninger er variable (Silk et al., 1974). Selv med intravenøs glysinadministrering, som omgår variabilitet bidratt av tarmabsorpsjon og metabolisme, er variasjonen mellom individer i cerebrospinalvæske (CSF) glycinøkninger stor (D'Souza et al., 2000), noe som tyder på at hjernens glysinopptak, metabolisme og omsetning varierer betydelig mellom individer.

Hvis glysinøkninger i hjernen etter oral glysindosering er svært varierende, kan det hende at de som viser mindre eller mer forbigående glysinøkninger i hjernen ikke opplever klinisk signifikante effekter. Som et resultat kan glycins terapeutiske effekt bli undervurdert. Faktisk konkluderte en multi-site glycin-studie i schizofreni-individer med at glycin ikke er et "...generelt effektivt terapeutisk alternativ for å behandle negative symptomer eller kognitive svekkelser", men inkluderte forbeholdet at "...det er ikke kjent om effekt ville blitt oppnådd ved betydelig høyere serumglysinnivåer" (Buchanan et al., 2007).

Følgelig mener vi at det er viktig å fullt ut karakterisere glycins hjerne- og plasmafarmakodynamiske variasjon, noe vi vil gjøre hos friske forsøkspersoner og i flere medlemmer av en familie med noen medlemmer som har en mutasjon i deres glycin decarboxylase-gen (GLDC), som kan være assosiert med unormale nivåer av glysin i hjernen og plasma og økninger etter glysinadministrasjon. Vi vil bruke en MRS-metode vi utviklet for å oppdage hjerneglysinøkninger etter høydose oral glycinadministrasjon (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009) sammen med standard analytiske metoder for å bestemme plasmaglysinnivåer.