Estudio farmacodinámico de glicina aguda

Altas dosis de glicina (0,4-0,8 g/kg/día) administradas por vía oral junto con ciertos medicamentos antipsicóticos pueden mejorar los síntomas negativos de la esquizofrenia (p. ej., Heresco-Levy et al., 1999). El efecto terapéutico parece deberse a la actividad coagonista de la glicina en los receptores glutamatérgicos de N-metil-D-aspartato, que pueden corregir la hipofunción glutamatérgica asociada con la esquizofrenia (p. ej., Bergeron et al., 1998). Desafortunadamente, los beneficios terapéuticos de la glicina administrada por vía oral son variables, en parte porque la absorción intestinal de glicina y los aumentos resultantes de glicina en plasma (y presumiblemente en el cerebro) son variables (Silk et al., 1974). Incluso con la administración intravenosa de glicina, que pasa por alto la variabilidad contribuida por la absorción intestinal y el metabolismo, la variabilidad entre sujetos en los incrementos de glicina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) es grande (D'Souza et al., 2000), lo que sugiere que la absorción, el metabolismo y la la rotación difiere sustancialmente entre los individuos.

Si los incrementos de glicina cerebral después de la dosificación oral de glicina son muy variables, aquellos que manifiestan incrementos de glicina cerebral más pequeños o más transitorios pueden no experimentar efectos clínicamente significativos. Como resultado, la eficacia terapéutica de la glicina podría subestimarse. De hecho, un ensayo de glicina en múltiples sitios en sujetos con esquizofrenia concluyó que la glicina no es una "... opción terapéutica generalmente efectiva para tratar los síntomas negativos o las deficiencias cognitivas", pero incluyó la advertencia de que "... no se sabe si la eficacia se habría logrado en niveles de glicina sérica sustancialmente más altos" (Buchanan et al., 2007).

En consecuencia, creemos que es importante caracterizar completamente la variabilidad farmacodinámica cerebral y plasmática de la glicina, lo que haremos en sujetos sanos y en varios miembros de una familia con algunos miembros que posean una mutación en su gen de la glicina descarboxilasa (GLDC), que puede ser asociado con niveles basales anormales de glicina en cerebro y plasma e incrementos después de la administración de glicina. Usaremos un método MRS que desarrollamos para detectar aumentos de glicina en el cerebro después de la administración oral de dosis altas de glicina (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009) junto con métodos analíticos estándar para determinar los niveles de glicina en plasma.