Akuutti glysiinin farmakodynaaminen tutkimus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on käyttää protonimagneettista resonanssispektroskopiaa (MRS) 4 Teslassa aivojen glysiinipitoisuuksien mittaamiseen ei-invasiivisesti lähtötilanteessa ja 2 tunnin ajan kerta-annoksen jälkeen väkevää glysiiniä sisältävää juomaa, ja verrata MRS-glysiinimittauksia glysiinin veren tasot näytteissä, jotka on otettu kunkin MRS-spektrin jälkeen.
Tutkijat olettavat, että he havaitsevat korkean korrelaation aivojen ja plasman glysiinitason nousun välillä tänä ajanjaksona.
Tutkijat olettavat myös, että havaitsemme suurta yksilöiden välistä vaihtelua glysiinin ottonopeudessa aivoihin ja vereen.
Tutkijat olettavat myös, että koehenkilöillä, joilla on glysiinidekarboksylaasi (GLDC) -mutaatio (triplikaatio), plasman ja aivojen glysiinipitoisuudet ovat alhaisemmat ja he kokevat pienempiä aivojen ja plasman glysiinin nousuja glysiinin kulutuksen jälkeen kuin verrokeilla tai perheenjäsenillä, joilla ei ole GLDC-mutaatiota.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Suuret glysiinin annokset (0,4-0,8 g/kg/päivä) annettuna suun kautta yhdessä tiettyjen antipsykoottisten lääkkeiden kanssa voivat parantaa skitsofrenian negatiivisia oireita (esim. Heresco-Levy et ai., 1999). Terapeuttinen vaikutus näyttää johtuvan glysiinin koagonistiaktiivisuudesta glutamatergisissä N-metyyli-D-aspartaattireseptoreissa, mikä voi korjata skitsofreniaan liittyvää glutamatergistä hypofunktiota (esim. Bergeron et ai., 1998). Valitettavasti suun kautta annetun glysiinin terapeuttiset hyödyt vaihtelevat, osittain siksi, että suolistossa olevan glysiinin imeytyminen ja siitä johtuva plasman (ja oletettavasti aivojen) glysiinin lisäykset ovat vaihtelevia (Silk et ai., 1974). Jopa suonensisäisellä glysiinin antamisella, joka ohittaa suolistossa tapahtuvan imeytymisen ja aineenvaihdunnan aiheuttaman vaihtelun, aivo-selkäydinnesteen (CSF) glysiinin lisäykset vaihtelevat suuresti (D'Souza et al., 2000), mikä viittaa siihen, että aivojen glysiinin otto, aineenvaihdunta ja liikevaihto vaihtelee huomattavasti yksilöiden välillä.
Jos aivojen glysiinin lisäykset oraalisen glysiiniannoksen jälkeen vaihtelevat suuresti, pienemmillä tai ohimenevämmillä aivojen glysiinin lisäyksillä ei välttämättä ole kliinisesti merkittäviä vaikutuksia. Tämän seurauksena glysiinin terapeuttista tehoa saatetaan aliarvioida. Itse asiassa skitsofreniapotilailla tehdyssä usean paikan glysiinitutkimuksessa pääteltiin, että glysiini ei ole "…yleisesti tehokas terapeuttinen vaihtoehto negatiivisten oireiden tai kognitiivisten häiriöiden hoitoon", mutta sisälsi varoituksen, että "…ei tiedetä, olisiko teho saavutettu huomattavasti korkeammat seerumin glysiinitasot" (Buchanan et al., 2007).
Näin ollen uskomme, että on tärkeää karakterisoida täysin glysiinin aivojen ja plasman farmakodynaaminen vaihtelu, mitä teemme terveillä koehenkilöillä ja useilla perheenjäsenillä, joiden joillakin jäsenillä on mutaatio glysiinidekarboksylaasigeenissään (GLDC), joka voi olla liittyy epänormaaleihin aivojen ja plasman glysiinipitoisuuksien lähtötilanteeseen ja nousuihin glysiinin annon jälkeen. Käytämme kehittämäämme MRS-menetelmää aivojen glysiinin nousun havaitsemiseksi suuriannoksisen oraalisen glysiinin annon jälkeen (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009) yhdessä standardien analyyttisten menetelmien kanssa plasman glysiinitasojen määrittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Yhdysvallat, 02478
- McLean Imaging Center, McLean Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset miehet
- Tutkimusryhmän tunteman perheen jäsenet, joiden jäsenillä on GLDC-geenimutaatio
Poissulkemiskriteerit:
- Magneettiresonanssiskannauksen vasta-aiheet, mukaan lukien metalliset kirurgiset implantit tai klaustrofobia
- Aiempi päävamma, johon liittyy tajunnan menetys > 5 minuuttia
- MRI-skannauksessa tunnistettu aivojen rakenteellisia poikkeavuuksia
- Tunnettu herkkyys tai allergia glysiinille
- Aiempi glysiinin tai muiden ravintolisien käyttö
- Terveet kontrollit: psykiatrisia tai päihteiden käytön häiriöitä; henkilöt, jotka käyttävät reseptilääkkeitä
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Glysiinin anto
Glysiiniä annetaan kerran suun kautta kaikille koehenkilöille aivojen ja plasman farmakodynamiikan määrittämiseksi.
|
Glysiiniä annetaan kerran 250 cc:n sitruunamakuisena juomana kunkin kohteen painon perusteella.
Juoman pitoisuus on 0,4 g/kg glysiiniä (ei yli 30 grammaa).
Koehenkilöillä on 10 minuuttia aikaa juoda juoma.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivojen glysiinin lisäykset oraalisen glysiinin annon jälkeen mitattuna MRS:llä glysiini/kokonaiskreatiinina, normalisoitu annettuun glysiiniannokseen (g/kg).
Aikaikkuna: Jopa 2 tunnin ajan
|
Aivojen ja plasman glysiinitasot mitataan protonimagneettiresonanssispektroskopialla 4T:ssa ja vastaavasti analyyttisesti.
Koska glysiinin annokset rajoitettiin 30 grammaan pahoinvoinnin ja oksentelun välttämiseksi, joillekin korkeapainoisille koehenkilöille annettiin pienempiä annoksia glysiiniä painoa kohti (g/kg).
Siksi korjasimme MRS-tiedot todellisella annetulla glysiiniannoksella (g/kg) ottaaksemme huomioon annostuserot.
|
Jopa 2 tunnin ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Marc J. Kaufman, Ph.D., Mclean Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Buchanan RW, Javitt DC, Marder SR, Schooler NR, Gold JM, McMahon RP, Heresco-Levy U, Carpenter WT. The Cognitive and Negative Symptoms in Schizophrenia Trial (CONSIST): the efficacy of glutamatergic agents for negative symptoms and cognitive impairments. Am J Psychiatry. 2007 Oct;164(10):1593-602. doi: 10.1176/appi.ajp.2007.06081358.
- Heresco-Levy U, Javitt DC, Ermilov M, Mordel C, Silipo G, Lichtenstein M. Efficacy of high-dose glycine in the treatment of enduring negative symptoms of schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1999 Jan;56(1):29-36. doi: 10.1001/archpsyc.56.1.29.
- Kaufman MJ, Prescot AP, Ongur D, Evins AE, Barros TL, Medeiros CL, Covell J, Wang L, Fava M, Renshaw PF. Oral glycine administration increases brain glycine/creatine ratios in men: a proton magnetic resonance spectroscopy study. Psychiatry Res. 2009 Aug 30;173(2):143-9. doi: 10.1016/j.pscychresns.2009.03.004. Epub 2009 Jun 24.
- Prescot AP, de B Frederick B, Wang L, Brown J, Jensen JE, Kaufman MJ, Renshaw PF. In vivo detection of brain glycine with echo-time-averaged (1)H magnetic resonance spectroscopy at 4.0 T. Magn Reson Med. 2006 Mar;55(3):681-6. doi: 10.1002/mrm.20807.
- Bergeron R, Meyer TM, Coyle JT, Greene RW. Modulation of N-methyl-D-aspartate receptor function by glycine transport. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Dec 22;95(26):15730-4. doi: 10.1073/pnas.95.26.15730.
- Silk DB, Kumar PJ, Perrett D, Clark ML, Dawson AM. Amino acid and peptide absorption in patients with coeliac disease and dermatitis herpetiformis. Gut. 1974 Jan;15(1):1-8. doi: 10.1136/gut.15.1.1.
- D'Souza DC, Gil R, Cassello K, Morrissey K, Abi-Saab D, White J, Sturwold R, Bennett A, Karper LP, Zuzarte E, Charney DS, Krystal JH. IV glycine and oral D-cycloserine effects on plasma and CSF amino acids in healthy humans. Biol Psychiatry. 2000 Mar 1;47(5):450-62. doi: 10.1016/s0006-3223(99)00133-x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010P001576
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .