Studio farmacodinamico sulla glicina acuta

Alte dosi di glicina (0,4-0,8 g/kg/giorno) somministrate per via orale insieme a determinati farmaci antipsicotici possono migliorare i sintomi negativi della schizofrenia (ad esempio, Heresco-Levy et al., 1999). L'effetto terapeutico sembra essere dovuto all'attività co-agonista della glicina sui recettori glutammatergici N-metil-D-aspartato, che può correggere l'ipofunzione glutammatergica associata alla schizofrenia (ad esempio, Bergeron et al., 1998). Sfortunatamente, i benefici terapeutici della glicina somministrata per via orale sono variabili, in parte perché l'assorbimento intestinale di glicina e il conseguente aumento plasmatico (e presumibilmente cerebrale) della glicina sono variabili (Silk et al., 1974). Anche con la somministrazione di glicina per via endovenosa, che bypassa la variabilità fornita dall'assorbimento intestinale e dal metabolismo, la variabilità tra i soggetti negli incrementi di glicina nel liquido cerebrospinale (CSF) è ampia (D'Souza et al., 2000), suggerendo che l'assorbimento, il metabolismo e la fatturato differiscono sostanzialmente tra gli individui.

Se gli incrementi di glicina nel cervello dopo la somministrazione orale di glicina sono molto variabili, quelli che manifestano incrementi di glicina nel cervello più piccoli o più transitori potrebbero non manifestare effetti clinicamente significativi. Di conseguenza, l'efficacia terapeutica della glicina potrebbe essere sottovalutata. In effetti, uno studio multi-sito sulla glicina in soggetti schizofrenici ha concluso che la glicina non è una "... opzione terapeutica generalmente efficace per il trattamento di sintomi negativi o disturbi cognitivi", ma ha incluso l'avvertenza che "... non è noto se l'efficacia sarebbe stata raggiunta a livelli sierici di glicina sostanzialmente più elevati" (Buchanan et al., 2007).

Di conseguenza, riteniamo che sia importante caratterizzare completamente la variabilità farmacodinamica del cervello e del plasma della glicina, cosa che faremo in soggetti sani e in diversi membri di una famiglia con alcuni membri che possiedono una mutazione nel gene della glicina decarbossilasi (GLDC), che potrebbe essere associato a livelli basali anormali di glicina nel cervello e nel plasma e incrementi dopo la somministrazione di glicina. Useremo un metodo MRS che abbiamo sviluppato per rilevare gli aumenti di glicina cerebrale dopo somministrazione orale di glicina ad alte dosi (Prescot et al., 2006; Kaufman et al., 2009) insieme a metodi analitici standard per determinare i livelli plasmatici di glicina.