脳腱黄色腫症患者における頚動脈 IMT およびアテローム発生危険因子の評価 (CTX)

Protocol 09-2009 脳腱性黄色腫症患者における頸動脈 IMT およびアテローム性危険因子の評価

要旨 脳腱黄色腫症 (CTX) は、主に脳の多くの組織における黄色腫性病変を特徴とするまれな疾患です。 ステロール 27-ヒドロキシラーゼ - 胆汁酸合成酵素の遺伝子の変異は、CTX を引き起こします。 コレステロールからのケノデオキシコール酸の合成が損なわれると、血漿および胆汁のコレスタノールが上昇します。

CTX の自然な経過は、小児期から成人期にかけて進行性の神経学的悪化であり、中枢および末梢神経系のびまん性損傷を引き起こし、最終的には死に至ります。

CTX における心血管の関与はおそらく高く、心血管疾患 (CVD) のさまざまな臨床症状が CTX 患者の 10.4% で報告されています。 CTX におけるアテローム性動脈硬化の正確な機序は不明であり、血管内皮下腔におけるコレスタノールの蓄積に関連している可能性があります。

リポタンパク質プロファイルの異常は文献に記載されておらず、CTX のコレステロール値は正常範囲内です。 CTX 患者グループにおける CVD 危険因子の広範な評価は、少数の出版物を除いて実施されていません。

提案された研究の目的は、心血管疾患のリスクとCTXの血清の「アテローム発生」機能を評価し、前臨床のアテローム性動脈硬化症を判断することです。 この研究には、リポタンパク質プロファイルと頸動脈内膜 - 中膜の厚さ（cIMT）測定の広範な評価が含まれます。

脂質およびリポタンパク質プロファイルには、アポリポタンパク質 A1、B、C2、C3 血漿レベル、リポタンパク質 (a) レベル、高感度 C 反応性タンパク質レベルの直接測定、およびリポタンパク質関連ホスホリパーゼ A2 のレベルを測定する PLAC テストなどの新しいテストが含まれます。 -アテローム性動脈硬化症の形成に関与する血管特異的な炎症性酵素。

これは、CTX 患者グループでこのような大規模な評価を行う最初の試みです。

研究計画:

研究デザインと方法

被験者 研究集団は、Chaim Sheba Medical Center の Sagol Neuroscience Center にあるパーキンソン病および運動障害クリニックの CTX 外来診療所から募集される CTX 診断患者 17 人全員で構成されます。 患者は電話とメールで連絡を受け、参加するよう招待されます。

対照群は、年齢と性別が一致した健康な個人で構成されます。 すべての患者またはその法的保護者は、インフォームド コンセントに署名します。

調査の詳細計画

すべての研究参加者は、1回のクリニック訪問を含む評価を受けます。

訪問 1

• 人口統計データ、過去の病歴、喫煙歴、薬の使用、脂質異常症およびアテローム性動脈硬化性心血管疾患の家族歴など、詳細な病歴。
• 身長と体重の測定、血圧、BMI、ウエストとヒップの周囲などの身体検査。

• 血液サンプル

  1. 空腹時脂質プロファイル:

     総コレステロール、HDL-コレステロール、直接 LDL-コレステロール、トリグリセリド (TG)

  2. アポリポタンパク質プロファイル:
  1. アポリポタンパク質 A1
  2. アポリポプロテイン B
  3. アポリポタンパク質 C2
  4. アポリポタンパク質 C3

  c.リポタンパク質（ａ）［Ｌｐ（ａ）］ ｄ． Ｃ反応性タンパク質−ｈｓＣＲＰ ｅ．リポタンパク質関連ホスホリパーゼ A2 (Lp-PLA2) f． Apo E ジェノタイピング g. 血漿コレスタノール値 ｈ． 空腹時血糖とインスリン

• 12誘導心電図（ECG）
• cIMT評価。

方法:

• 実験室での研究
• 一晩の絶食後に血液サンプルが採取されます
• 血漿中の総コレステロール、HDL-コレステロール、およびTGは、比色酵素法（Olympus、アイルランド）によって決定されます。
• アポリポタンパク質A1、B、C2、C3、およびLp(a)の血清濃度は、免疫比濁法によって決定されます。 （オリンパス、アイルランド）。
• 直接 LDL- は、酵素色テストによって決定されます。 （オリンパス、アイルランド）。
• HsCRP- 比濁イムノアッセイ (オリンパス、アイルランド) によって決定されます。
• Lp-PLA2 (PLAC® テスト) - PLAC テストは、Lp-PLA2 (リポタンパク質関連ホスホリパーゼ A2) を測定します。これは破裂しやすいプラークの形成に関与する血管特異的な炎症性酵素です。 ヒト血漿中の Lp-PLA2 を定量するための比濁イムノアッセイ (diaDexus, Inc. CA .USA) オリンパス AU 400 自動分析装置は、上記のすべての測定に使用されます。
• Apo E ジェノタイピング - 血液由来のゲノム DNA の Apo E ジェノタイプは、単一ヌクレオチド プライマー伸長 Elisa アッセイによって決定されます。 (Pronto Diagnostics、テルアビブ、イスラエル)
• 血漿コレスタノールレベル - 紫外線検出を備えた高速液体クロマトグラフィーによって測定されます (Halperin et al , ref 10 )
• グルコース - グルコースオキシダーゼ法（Olympus AU2700、Hamburg、Germany）によって測定される。
• インスリン - は、化学発光免疫測定法（Immulite 2000、Diagnostic Products Corporation、カリフォルニア州ロサンゼルス）によって測定されます。
• ECG-12リード心電図が行われます。 (Mac 1100、GE Medical Systems、ドイツ)

頸動脈内膜 - 中膜の厚さ：患者は、10MHzのリニアアレイ超音波（日立医療株式会社、東京、日本）を使用して、首の血管の色分けされた二重検査を受けます。 IMT は、標準化されたガイドラインに従って、分流器の近位約 1.5 cm を超える総頸動脈 (CCA) で評価されます。 手短に言えば、IMT は、特別に設計されたコンピューター プログラムを使用して、近くの壁と遠くの壁の最も厚いプラークのないポイントで測定されます。 CCA の壁厚は、両側の近壁と遠壁の最大壁厚の平均として定義されます。 各総頸動脈の遠位壁の遠位 1 cm の超音波画像が取得され、標準データ セット (年齢と性別が一致) の値と比較されます。 左右の総頸動脈の遠い壁からの平均CIMT値が報告されます