脑腱黄瘤病患者颈动脉 IMT 和动脉粥样硬化危险因素的评估 (CTX)

Protocol 09-2009 脑腱黄瘤病患者颈动脉 IMT 和动脉粥样硬化风险因素的评估

摘要 脑腱黄色瘤病 (CTX) 是一种罕见疾病，其特征是许多组织（主要是大脑）出现黄色瘤病变。 甾醇 27-羟化酶（胆汁酸合成中的一种酶）基因突变会导致 CTX。 胆固醇合成鹅脱氧胆酸的过程受损会导致血浆和胆汁中的胆甾烷醇升高。

CTX 的自然病程是从童年到成年的进行性神经系统恶化，导致中枢和周围神经系统的弥漫性损伤并最终导致死亡。

CTX 的心血管受累可能很高：10.4% 的 CTX 患者报告了心血管疾病 (CVD) 的不同临床表现。 CTX 中动脉粥样硬化的确切机制尚不清楚，可能与血管内皮下间隙中的胆甾醇积累有关。

文献中没有描述脂蛋白谱的异常，CTX 中的胆固醇水平在正常范围内。 除了少数出版物外，尚未对 CTX 患者组的 CVD 危险因素进行广泛评估。

拟议研究的目的是评估心血管疾病的风险和 CTX 血清的“致动脉粥样硬化”特征，并确定临床前动脉粥样硬化。 该研究将包括对脂蛋白谱和颈动脉内膜中层厚度 (cIMT) 测量的广泛评估。

脂质和脂蛋白概况将包括新的测试，例如直接测量载脂蛋白 A1、B、C2、C3 血浆水平、脂蛋白 (a) 水平、高度敏感的 C 反应蛋白水平和测量脂蛋白相关磷脂酶 A2 水平的 PLAC 测试- 一种与动脉粥样硬化形成有关的血管特异性炎症酶。

这将是首次尝试在 CTX 患者组中进行如此广泛的评估。

研究计划：

研究设计和方法

受试者 研究人群将由所有 17 名 CTX 诊断患者组成，这些患者将从 Chaim Sheba 医疗中心 Sagol 神经科学中心的帕金森病和运动障碍诊所的 CTX 门诊诊所招募。 将通过电话和邮件联系患者，并邀请患者参与。

对照组将由年龄和性别匹配的健康个体组成。 所有患者或其法定监护人均需签署知情同意书。

详细研究计划

所有研究参与者都将接受评估，其中包括一次门诊访问：

访问 1

• 详细的病史，包括人口统计数据、既往病史、吸烟史、用药史以及血脂异常和动脉粥样硬化性心血管疾病的家族史。
• 身体检查包括身高和体重测量、血压、BMI、腰围和臀围。

• 血液样本

  1. 空腹血脂概况：

     总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、直接低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯 (TG)

  2. 载脂蛋白概况：
  1. 载脂蛋白A1
  2. 载脂蛋白B
  3. 载脂蛋白C2
  4. 载脂蛋白C3

  C。脂蛋白 (a) [Lp(a)] d． C反应蛋白-hsCRP e．脂蛋白相关磷脂酶 A2 (Lp-PLA2) f． Apo E 基因分型 g． 血浆胆甾醇水平 h。 空腹血糖和胰岛素

• 12 导联心电图 (ECG)
• cIMT 评估。

方法：

• 实验室研究
• 隔夜禁食后将采集血液样本
• 血浆中的总胆固醇、HDL-胆固醇和 TG 将通过比色酶法（Olympus，爱尔兰）测定。
• 载脂蛋白 A1、B、C2、C3 和 Lp(a) 血清浓度将通过免疫比浊法测定。 （奥林巴斯，爱尔兰）。
• 直接低密度脂蛋白-将通过酶促显色测试来确定。 （奥林巴斯，爱尔兰）。
• HsCRP- 将通过免疫比浊法测定（奥林巴斯，爱尔兰）
• Lp-PLA2（PLAC® 测试）- PLAC 测试测量 Lp-PLA2（脂蛋白相关磷脂酶 A2），这是一种血管特异性炎症酶，与易破裂斑块的形成有关。 用于定量测定人血浆中 Lp-PLA2 的比浊免疫测定法（diaDexus, Inc.） CA.USA) Olympus AU 400 自动分析仪将用于所有上述测量。
• Apo E 基因分型- 来自血液的基因组 DNA 的 Apo E 基因型将通过单核苷酸引物延伸 Elisa 测定来确定。 （Pronto Diagnostics，特拉维夫，以色列）
• 血浆胆甾醇水平 - 将通过具有紫外线检测功能的高效液相色谱法进行测量（Halperin 等人，参考文献 10）
• 葡萄糖-将通过葡萄糖氧化酶法(Olympus AU2700，Hamburg，Germany)测量。
• 胰岛素-将通过化学发光免疫测定法（Immulite 2000, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA）测量。
• 将进行 ECG-12 导联心电图检查。 (Mac 1100，GE医疗系统，德国)

颈动脉内膜中层厚度：患者将使用 10MHz 线性阵列超声（日立医疗公司，日本东京）对颈部血管进行彩色编码双重检查。 根据标准化指南，将在分流器近端约 1.5 厘米的颈总动脉 (CCA) 上评估 IMT。 简而言之，IMT 将使用专门设计的计算机程序在近壁和远壁上最厚的无菌斑点处进行测量。 CCA 壁厚将定义为双边近壁和远壁的最大壁厚的平均值。 将获得每条颈总动脉远壁远端 1 厘米的超声图像，并与来自规范数据集（年龄和性别匹配）的值进行比较。 将报告左右颈总动脉远壁的平均 CIMT 值