Evaluering af carotis IMT og atherogene risikofaktorer hos patienter med cerebrotendinøs xanthomatose (CTX)

Protokol 09-2009 EVALUERING AF CAROTID IMT OG ATHEROGENE RISIKOFAKTORER HOS PATIENTER MED CEREBROTENDINØS XANTHOMATOSE

ABSTRAKT Cerebrotendinøs xanthomatose (CTX) er en sjælden sygdom karakteriseret ved xanthomatøse læsioner i mange væv, hovedsageligt i hjernen. Mutation i genet af sterol 27-hydroxylase - et enzym i galdesyresyntese forårsager CTX. Den forringede syntese af chenodeoxycholsyre fra kolesterol resulterer i forhøjet plasma- og galdekolestanol.

Det naturlige forløb af CTX er progressiv neurologisk forringelse fra barndom til voksenliv, der fører til diffus skade på det centrale og perifere nervesystem og til sidst til døden.

Kardiovaskulær involvering i CTX er sandsynligvis høj: forskellige kliniske manifestationer af kardiovaskulær sygdom (CVD) blev rapporteret hos 10,4% af patienterne med CTX. Den præcise mekanisme for aterosklerosen ved CTX er ukendt og kan være relateret til kolestanolakkumulering i det vaskulære subendoteliale rum.

Abnormiteter i lipoproteinprofilen er ikke beskrevet i litteraturen, og kolesterolniveauer er inden for normale grænser ved CTX. Omfattende evaluering for CVD-risikofaktorer i CTX-patientgruppen er ikke blevet udført bortset fra et lille antal publikationer.

Formålet med den foreslåede undersøgelse er at evaluere risikoen for hjerte-kar-sygdomme og 'aterogene' træk ved serum ved CTX og at bestemme præklinisk åreforkalkning. Undersøgelsen vil omfatte en omfattende vurdering af lipoproteinprofil og måling af carotidarterie intima-medietykkelse (cIMT).

Lipid- og lipoproteinprofiler vil omfatte nye tests såsom direkte målinger af apolipoprotein A1,B,C2,C3 plasmaniveauer, lipoprotein (a) niveauer, højsensitive C-reaktive proteinniveauer og PLAC test, der måler niveauerne af lipoproteinassocieret phospholipase A2 -et vaskulært specifikt inflammatorisk enzym, der er involveret i dannelsen af ​​åreforkalkning.

Dette ville være det første forsøg på at udføre en så omfattende evaluering i CTX-patientgruppen.

Forskningsplan:

Studiedesign og metoder

Emner Undersøgelsespopulationen vil bestå af alle 17 CTX-diagnosticerede patienter, som vil blive rekrutteret fra CTX-ambulatoriet på Parkinsons sygdom og bevægelsesforstyrrelsesklinikken i Sagol Neuroscience Center, ved Chaim Sheba Medical Center. Patienterne vil blive kontaktet telefonisk og på mail og blive inviteret til at deltage.

Kontrolgruppen vil bestå af alder og køn matchede raske individer. Alle patienter eller deres juridiske værger vil underskrive et informeret samtykke.

Detaljeret plan for undersøgelsen

Alle undersøgelsesdeltagere vil gennemgå en evaluering, der vil omfatte ét klinikbesøg:

Besøg 1

• En detaljeret sygehistorie, herunder demografiske data, tidligere sygehistorie, rygehistorie, brug af medicin og familiehistorie med dyslipidæmi og aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom.
• Fysisk undersøgelse inklusiv højde- og vægtmålinger, blodtryk, BMI, talje- og hofteomkreds.

• Blodprøver

  1. Fastende lipidprofil:

     Total kolesterol, HDL-kolesterol, direkte LDL-kolesterol og triglycerider (TG)

  2. Apolipoprotein profil:
  1. apolipoprotein A1
  2. apolipoprotein B
  3. apolipoprotein C2
  4. apolipoprotein C3

  c. lipoprotein (a) [Lp(a)] d. C-reaktivt protein -hsCRP e. Lipoprotein-associeret Phospholipase A2 (Lp-PLA2) f. Apo E genotyping g. Plasma kolestanol niveau h. Fastende plasmaglukose og insulin

• 12-aflednings elektrokardiogram (EKG)
• cIMT vurdering.

Metoder:

• Laboratorieundersøgelser
• Blodprøver vil blive taget efter en nats faste
• Total kolesterol, HDL-kolesterol og TG i plasma vil blive bestemt ved kolorimetriske enzymatiske procedurer (Olympus, Irland).
• Apolipoprotein A1, B, C2, C3 og Lp(a) serumkoncentrationer vil blive bestemt ved den immuno-turbidimetriske procedure. (Olympus, Irland).
• Direkte LDL- bestemmes ved enzymatisk farvetest. (Olympus, Irland).
• HsCRP- vil blive bestemt ved turbidimetrisk immunoassay (Olympus, Irland)
• Lp-PLA2 (PLAC®-test) - PLAC-testen måler Lp-PLA2 (lipoprotein-associeret phospholipase A2), et vaskulært specifikt inflammatorisk enzym, der er involveret i dannelsen af ​​ruptur-tilbøjelig plak. Turbidimetrisk immunoassay til kvantitativ bestemmelse af Lp-PLA2 i humant plasma (diaDexus, Inc. CA .USA) Olympus AU 400 autoanalysatoren vil blive brugt til alle de ovennævnte målinger.
• Apo E-genotypebestemmelse- Apo E-genotyper af genomisk DNA fra blod vil blive bestemt ved en enkelt nukleotidprimerforlængelse Elisa-analyse. (Pronto Diagnostics, Tel Aviv, Israel)
• Plasma cholestanol niveau - vil blive målt ved højtydende væskekromatografi med ultraviolet detektion (Halperin et al, ref 10)
• Glucose - vil blive målt ved hjælp af glucoseoxidasemetoden (Olympus AU2700, Hamborg, Tyskland).
• Insulin- vil blive målt ved en kemiluminiscerende immunometrisk metode (Immulite 2000, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA).
• EKG-12 elektrokardiogram vil blive udført. (Mac 1100, GE Medical Systems, Tyskland)

Carotisarterie Intima-media tykkelse: Patienterne vil gennemgå en farvekodet dupleksundersøgelse af halskar ved hjælp af en 10MHz lineær array ultralyd (Hitachi Medical Corporation, Tokyo, Japan). IMT vil blive evalueret på de almindelige carotisarterier (CCA'er) over ≈1,5 cm proksimalt i forhold til flowdeleren i henhold til standardiserede retningslinjer. Kort fortalt vil IMT blive målt på det tykkeste plakfrie punkt på nær- og fjernvægge med et specialdesignet computerprogram. CCA vægtykkelse vil blive defineret som middelværdien af ​​den maksimale vægtykkelse af nær- og fjernvæggene bilateralt. Ultralydsbilleder af den distale 1 cm af den fjerneste væg af hver almindelig halspulsåre vil blive opnået og sammenlignet med værdier fra et normativt datasæt (alder og køn matchet). Gennemsnitlige CIMT-værdier fra de fjerneste vægge af højre og venstre fælles halspulsårer vil blive rapporteret