Évaluation de l'IMT carotidien et des facteurs de risque athérogènes chez les patients atteints de xanthomatose cérébrotendineuse (CTX)

Protocole 09-2009 ÉVALUATION DE L'IMT CAROTIDIENNE ET DES FACTEURS DE RISQUE ATHÉROGÈNES CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE XANTHOMATOSE CÉRÉBROTENDINEUSE

RÉSUMÉ La xanthomatose cérébrotendineuse (CTX) est une maladie rare caractérisée par des lésions xanthomateuses dans de nombreux tissus, principalement dans le cerveau. La mutation du gène de l'enzyme stérol 27-hydroxylase dans la synthèse des acides biliaires provoque la CTX. La synthèse altérée de l'acide chénodésoxycholique à partir du cholestérol entraîne une élévation du cholestérol plasmatique et biliaire.

L'évolution naturelle du CTX est une détérioration neurologique progressive de l'enfance à l'âge adulte, entraînant des lésions diffuses des systèmes nerveux central et périphérique et éventuellement la mort.

L'atteinte cardiovasculaire dans le CTX est probablement élevée : différentes manifestations cliniques de maladies cardiovasculaires (MCV) ont été rapportées chez 10,4 % des patients atteints de CTX. Le mécanisme précis de l'athérosclérose dans le CTX est inconnu et peut être lié à l'accumulation de cholestanol dans l'espace sous-endothélial vasculaire.

Les anomalies du profil des lipoprotéines n'ont pas été décrites dans la littérature et les taux de cholestérol sont dans les limites normales du CTX. Une évaluation approfondie des facteurs de risque de MCV dans le groupe de patients CTX n'a ​​pas été menée à l'exception d'un petit nombre de publications.

L'objectif de l'étude proposée est d'évaluer le risque de maladie cardiovasculaire et les caractéristiques « athérogènes » du sérum dans le CTX et de déterminer l'athérosclérose préclinique. L'étude comprendra une évaluation approfondie du profil des lipoprotéines et de la mesure de l'épaisseur intima-média de l'artère carotide (cIMT).

Les profils lipidiques et lipoprotéiques comprendront de nouveaux tests tels que des mesures directes des niveaux plasmatiques d'apolipoprotéine A1, B, C2, C3, des niveaux de lipoprotéine (a), des niveaux de protéine C-réactive hautement sensibles et un test PLAC qui mesure les niveaux de phospholipase A2 associée aux lipoprotéines -une enzyme inflammatoire vasculaire spécifique impliquée dans la formation de l'athérosclérose.

Ce serait la première tentative de mener une évaluation aussi approfondie dans le groupe de patients CTX.

Plan de recherche:

Conception et méthodes de l'étude

Sujets La population à l'étude sera constituée des 17 patients diagnostiqués CTX qui seront recrutés à la clinique externe CTX de la clinique de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement du Sagol Neuroscience Center, au Chaim Sheba Medical Center. Les patients seront contactés par téléphone et par courrier et invités à participer.

Le groupe témoin sera composé d'individus en bonne santé appariés selon l'âge et le sexe. Tous les patients ou leurs tuteurs légaux signeront un consentement éclairé.

Plan détaillé de l'étude

Tous les participants à l'étude subiront une évaluation qui comprendra une visite à la clinique :

Visite 1

• Des antécédents médicaux détaillés, y compris des données démographiques, des antécédents médicaux, des antécédents de tabagisme, l'utilisation de médicaments et des antécédents familiaux de dyslipidémie et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse.
• Examen physique comprenant les mesures de la taille et du poids, la pression artérielle, l'IMC, le tour de taille et de hanche.

• Échantillons de sang

  1. Profil lipidique à jeun :

     Cholestérol total, cholestérol HDL, cholestérol LDL direct et triglycérides (TG)

  2. Profil apolipoprotéique :
  1. apolipoprotéine A1
  2. apolipoprotéine B
  3. apolipoprotéine C2
  4. apolipoprotéine C3

  c. lipoprotéine (a) [Lp(a)] d. Protéine C-réactive -hsCRP e. Phospholipase A2 associée aux lipoprotéines (Lp-PLA2) f. Génotypage Apo E g. Taux plasmatique de cholestanol h. Glycémie à jeun et insuline

• Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
• évaluation cIMT.

Méthodes :

• Études en laboratoire
• Des échantillons de sang seront prélevés après une nuit de jeûne
• Le cholestérol total, le cholestérol HDL et les TG dans le plasma seront déterminés par des procédures enzymatiques colorimétriques (Olympus, Irlande).
• Les concentrations sériques des apolipoprotéines A1, B, C2, C3 et Lp(a) seront déterminées par la procédure immuno-turbidimétrique . (Olympe, Irlande).
• Le LDL direct sera déterminé par un test de couleur enzymatique. (Olympe, Irlande).
• HsCRP- sera déterminé par immunoessai turbidimétrique (Olympus, Irlande)
• Lp-PLA2 (Test PLAC®) - Le test PLAC mesure la Lp-PLA2 (phospholipase A2 associée aux lipoprotéines), une enzyme inflammatoire vasculaire spécifique impliquée dans la formation de la plaque sujette à la rupture. Immunoessai turbidimétrique pour la détermination quantitative de Lp-PLA2 dans le plasma humain (diaDexus, Inc. CA .USA) L'analyseur automatique Olympus AU 400 sera utilisé pour toutes les mesures mentionnées ci-dessus.
• Génotypage Apo E - Les génotypes Apo E de l'ADN génomique du sang seront déterminés par un test Elisa d'extension d'amorce à un seul nucléotide. (Pronto Diagnostics, Tel Aviv, Israël)
• Niveau plasmatique de cholestanol - sera mesuré par chromatographie liquide à haute performance avec détection ultraviolette (Halperin et al, réf 10)
• Le glucose sera mesuré par la méthode de la glucose oxydase (Olympus AU2700, Hambourg, Allemagne).
• L'insuline sera mesurée par une méthode immunométrique chimioluminescente (Immulite 2000, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA).
• Un électrocardiogramme de dérivation ECG-12 sera effectué. (Mac 1100, GE medical systems, Allemagne)

Épaisseur intima-média de l'artère carotide : les patients subiront un examen duplex codé par couleur des vaisseaux du cou à l'aide d'un échographe à réseau linéaire de 10 MHz (Hitachi medical corporation, Tokyo, Japon). L'IMT sera évaluée sur les artères carotides communes (CCA) sur ≈1,5 cm en amont du diviseur de débit, conformément aux directives normalisées. En bref, l'IMT sera mesuré au point le plus épais sans plaque sur les murs proches et éloignés avec un programme informatique spécialement conçu. L'épaisseur de paroi CCA sera définie comme la moyenne de l'épaisseur de paroi maximale des parois proches et éloignées bilatéralement. Des images échographiques du 1 cm distal de la paroi éloignée de chaque artère carotide commune seront obtenues et comparées aux valeurs d'un ensemble de données normatives (âge et sexe appariés). Les valeurs moyennes de CIMT des parois éloignées des artères carotides communes droite et gauche seront rapportées