Kaulavaltimon IMT:n ja aterogeenisten riskitekijöiden arviointi potilailla, joilla on aivojen ksantomatoosi (CTX)

Pöytäkirja 09-2009 Aivovaltimon IMT:N JA ATEROGEENISTEN RISKITEKIJÖIDEN ARVIOINTI POTILAILILLE, jolla on CEREBROTENDINOUSINEN KSANTOMATOOSI

TIIVISTELMÄ Cerebrotendinous xanthomatosis (CTX) on harvinainen sairaus, jolle on tunnusomaista ksantomaattiset leesiot monissa kudoksissa, pääasiassa aivoissa. Mutaatio steroli-27-hydroksylaasi-entsyymin geenissä sappihapposynteesissä aiheuttaa CTX:n. Kenodeoksikoolihapon heikentynyt synteesi kolesterolista johtaa plasman ja sapen kolestanolipitoisuuden nousuun.

CTX:n luonnollinen kulku on progressiivinen neurologinen heikkeneminen lapsuudesta aikuisuuteen, mikä johtaa keskus- ja ääreishermoston diffuuseihin vaurioihin ja lopulta kuolemaan.

Kardiovaskulaarinen osallisuus CTX:ssä on luultavasti suuri: erilaisia ​​sydän- ja verisuonitaudin (CVD) kliinisiä ilmenemismuotoja raportoitiin 10,4 %:lla CTX-potilaista. CTX:n ateroskleroosin tarkkaa mekanismia ei tunneta, ja se saattaa liittyä kolestanolin kertymiseen verisuonten subendoteliaaliseen tilaan.

Lipoproteiiniprofiilin poikkeavuuksia ei ole kuvattu kirjallisuudessa, ja kolesterolitasot ovat CTX:n normaalirajoissa. Laajaa sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden arviointia CTX-potilasryhmässä ei ole tehty lukuun ottamatta muutamia julkaisuja.

Ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on arvioida sydän- ja verisuonitautien riskiä ja seerumin "aterogeenisiä" ominaisuuksia CTX:ssä ja määrittää prekliininen ateroskleroosi. Tutkimus sisältää laajan lipoproteiiniprofiilin ja kaulavaltimon intima-media paksuuden (cIMT) mittauksen arvioinnin.

Lipidi- ja lipoproteiiniprofiilit sisältävät uusia testejä, kuten plasman apolipoproteiini A1, B, C2, C3 tasojen, lipoproteiini (a) -tasojen, erittäin herkän C-reaktiivisen proteiinin tasojen ja PLAC-testin, joka mittaa lipoproteiiniin liittyvän fosfolipaasi A2:n tasoja. - verisuonispesifinen tulehdusentsyymi, joka on osallisena ateroskleroosin muodostumisessa.

Tämä olisi ensimmäinen yritys suorittaa näin laaja arviointi CTX-potilasryhmässä.

Tutkimussuunnitelma:

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät

Koehenkilöt Tutkimuspopulaatio koostuu kaikista 17 CTX-diagnoosoidusta potilaasta, jotka rekrytoidaan CTX-poliklinikalta Parkinsonin taudin ja liikehäiriöiden klinikalle Sagol Neuroscience Centeriin, Chaim Sheba Medical Centeriin. Potilaisiin ollaan yhteydessä puhelimitse ja postitse ja heidät kutsutaan osallistumaan.

Kontrolliryhmä koostuu ikään ja sukupuoleen sopivasta terveistä yksilöistä. Kaikki potilaat tai heidän lailliset huoltajansa allekirjoittavat tietoisen suostumuksen.

Tutkimuksen yksityiskohtainen suunnitelma

Kaikki tutkimukseen osallistujat käyvät läpi arvioinnin, joka sisältää yhden klinikkakäynnin:

Vieraile 1

• Yksityiskohtainen sairaushistoria, mukaan lukien väestötiedot, aiempi sairaushistoria, tupakointihistoria, lääkkeiden käyttö ja suvussa esiintynyt dyslipidemia ja ateroskleroottinen sydän- ja verisuonitauti.
• Fyysinen tarkastus, mukaan lukien pituuden ja painon mittaukset, verenpaine, BMI, vyötärön ja lantion ympärysmitta.

• Verinäytteitä

  1. Paaston lipidiprofiili:

     Kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli, suora LDL-kolesteroli ja triglyseridit (TG)

  2. Apolipoproteiiniprofiili:
  1. apolipoproteiini A1
  2. apolipoproteiini B
  3. apolipoproteiini C2
  4. apolipoproteiini C3

  c. lipoproteiini (a) [Lp(a)] d. C-reaktiivinen proteiini -hsCRP e. Lipoproteiiniin liittyvä fosfolipaasi A2 (Lp-PLA2) f. Apo E -genotyypitys g. Plasman kolestanolitaso h. Plasman paastoglukoosi ja insuliini

• 12-kytkentäinen EKG (EKG)
• cIMT-arviointi.

Menetelmät:

• Laboratoriotutkimukset
• Verinäytteet otetaan yön paaston jälkeen
• Plasman kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli ja TG määritetään kolorimetrisillä entsymaattisilla menetelmillä (Olympus, Irlanti).
• Apolipoproteiini A1, B, C2, C3 ja Lp(a) seerumipitoisuudet määritetään immuno-turbidimetrisellä menetelmällä. (Olympus, Irlanti).
• Suora LDL- määritetään entsymaattisella väritestillä. (Olympus, Irlanti).
• HsCRP- määritetään turbidimetrisellä immunomäärityksellä (Olympus, Irlanti)
• Lp-PLA2 (PLAC®-testi) - PLAC-testi mittaa Lp-PLA2:ta (lipoproteiiniin liittyvä fosfolipaasi A2), verisuonispesifistä tulehdusentsyymiä, joka on osallisena repeämälle alttiiden plakkien muodostumisessa. Turbidimetrinen immunomääritys Lp-PLA2:n kvantitatiiviseen määritykseen ihmisen plasmassa (diaDexus, Inc. CA .USA) Olympus AU 400 -automaattianalysaattoria käytetään kaikkiin edellä mainittuihin mittauksiin.
• Apo E -genotyypitys - Verestä peräisin olevan genomisen DNA:n Apo E -genotyypit määritetään yhden nukleotidin alukepidennys Elisa -määrityksellä. (Pronto Diagnostics, Tel Aviv, Israel)
• Plasman kolestanolitaso - mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografialla ultraviolettidetektiolla (Halperin et al, viite 10)
• Glukoosi - mitataan glukoosioksidaasimenetelmällä (Olympus AU2700, Hampuri, Saksa).
• Insuliini- mitataan kemiluminisoivalla immunometrisellä menetelmällä (Immulite 2000, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA).
• Tehdään EKG-12-kytkentäsähkökardiogrammi. (Mac 1100, GE Medical Systems, Saksa)

Kaulavaltimon Intima-median paksuus: Potilaille tehdään värikoodattu kaulan verisuonten kaksisuuntainen tutkimus käyttäen 10 MHz:n lineaarisen järjestelmän ultraääntä (Hitachi Medical Corporation, Tokio, Japani). IMT arvioidaan yleisissä kaulavaltimoissa (CCA) yli ≈1,5 cm:n etäisyydellä virtauksen jakajasta standardoitujen ohjeiden mukaisesti. Lyhyesti sanottuna IMT mitataan lähi- ja etäseinien paksuimmasta plakkittomasta kohdasta erityisesti suunnitellulla tietokoneohjelmalla. CCA:n seinämän paksuus määritellään lähi- ja etäseinien maksimaalisen seinämän paksuuden keskiarvona kahdenvälisesti. Jokaisen yhteisen kaulavaltimon etäseinämän distaalisen 1 cm:n ultraäänikuvat otetaan ja verrataan normatiivisen datasarjan arvoihin (vastaavat ikä ja sukupuoli). Keskimääräiset CIMT-arvot oikean ja vasemman yhteisen kaulavaltimon etäiseinistä raportoidaan