A carotis IMT és az aterogén kockázati tényezők értékelése cerebrotendinos xanthomatosisban szenvedő betegeknél (CTX)

Protokoll 09-2009 A CAROTIS IMT ÉS ATHEROGÉN KOCKÁZATI TÉNYEZŐK ÉRTÉKELÉSE AGYAGYI XANTHOMATÓZISBAN SZÁRMAZÓ BETEGEKBEN

ÖSSZEFOGLALÁS A cerebrotendinos xanthomatosis (CTX) egy ritka betegség, amelyet számos szövetben, elsősorban az agyban, xanthomatous elváltozások jellemeznek. A szterin 27-hidroxiláz génjének mutációja – az epesavszintézisben részt vevő enzim – CTX-et okoz. A koleszterinből a kenodezoxikólsav szintézisének csökkenése a plazma és az epe kolesztanolszintjének emelkedését eredményezi.

A CTX természetes lefolyása a gyermekkortól a felnőttkorig progresszív neurológiai leépülés, amely a központi és perifériás idegrendszer diffúz károsodásához és végül halálhoz vezet.

A szív- és érrendszeri érintettség a CTX-ben valószínűleg magas: a kardiovaszkuláris betegség (CVD) különböző klinikai megnyilvánulásairól számoltak be a CTX-ben szenvedő betegek 10,4%-ánál. Az érelmeszesedés pontos mechanizmusa CTX-ben nem ismert, és összefüggésbe hozható a kolesztanol vascularis szubendoteliális térben történő felhalmozódásával.

A lipoprotein profil eltéréseit nem írták le az irodalomban, és a koleszterinszint a normál határokon belül van a CTX-ben. A CTX-betegcsoportban a CVD kockázati tényezőinek átfogó értékelését nem végezték el, eltekintve néhány publikációtól.

A javasolt vizsgálat célja a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának és a szérum „atherogén” jellemzőinek értékelése CTX-ben, valamint a preklinikai érelmeszesedés meghatározása. A tanulmány kiterjed a lipoprotein profil és a nyaki artéria intima-media vastagságának (cIMT) mérésére.

A lipid- és lipoproteinprofilok olyan új teszteket fognak tartalmazni, mint például az apolipoprotein A1, B, C2, C3 plazmaszintjének közvetlen mérése, a lipoprotein (a) szintje, a rendkívül érzékeny C-reaktív fehérje szintje és a PLAC teszt, amely a lipoproteinhez kapcsolódó foszfolipáz A2 szintjét méri. -érspecifikus gyulladásos enzim, amely az érelmeszesedés kialakulásában játszik szerepet.

Ez lenne az első kísérlet ilyen kiterjedt értékelés elvégzésére a CTX-betegek csoportjában.

Kutatási terv:

Tanulmánytervezés és -módszerek

Alanyok A vizsgálati populáció mind a 17 CTX-diagnózissal diagnosztizált betegből áll, akiket a Chaim Sheba Medical Center Sagol Neuroscience Center Parkinson-kór és mozgászavarok klinikájának CTX járóbeteg-klinikájából vesznek fel. A betegekkel telefonon és e-mailben felvesszük a kapcsolatot, és meghívjuk őket a részvételre.

A kontrollcsoport életkornak és nemnek megfelelő egészséges egyénekből áll. Minden beteg vagy törvényes gyámja tájékozott beleegyezést ír alá.

A tanulmány részletes terve

A vizsgálat minden résztvevője értékelésen esik át, amely egy klinikai látogatást tartalmaz:

Látogassa meg az 1

• Részletes kórtörténet, beleértve a demográfiai adatokat, a múltbéli kórtörténetet, a dohányzási előzményeket, a gyógyszerhasználatot, valamint a diszlipidémia és az atheroscleroticus szív- és érrendszeri betegségek családi anamnézisét.
• Fizikai vizsgálat, beleértve a magasság- és súlymérést, a vérnyomást, a BMI-t, a derék- és csípőkörfogatot.

• Vérminták

  1. Böjt lipid profil:

     Teljes koleszterin, HDL-koleszterin, közvetlen LDL-koleszterin és trigliceridek (TG)

  2. Apolipoprotein profil:
  1. apolipoprotein A1
  2. apolipoprotein B
  3. apolipoprotein C2
  4. apolipoprotein C3

  c. lipoprotein (a) [Lp(a)] d. C-reaktív fehérje -hsCRP e. Lipoprotein-asszociált foszfolipáz A2 (Lp-PLA2) f. Apo E genotipizálás g. Plazma kolesztanol szint h. Éhgyomri plazma glükóz és inzulin

• 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG)
• cIMT értékelés.

Mód:

• Laboratóriumi vizsgálatok
• Éjszakai böjt után vérmintát vesznek
• A plazma összkoleszterin-, HDL-koleszterin- és TG-szintjét kolorimetriás enzimatikus eljárásokkal határozzák meg (Olympus, Írország).
• Az apolipoprotein A1, B, C2, C3 és Lp(a) szérumkoncentrációit immunturbidimetriás eljárással kell meghatározni. (Olympus, Írország).
• A közvetlen LDL-t enzimatikus színteszttel határozzuk meg. (Olympus, Írország).
• A HsCRP-t turbidimetriás immunvizsgálattal határozzák meg (Olympus, Írország)
• Lp-PLA2 (PLAC® teszt) – A PLAC teszt az Lp-PLA2-t (lipoprotein-asszociált foszfolipáz A2) méri, egy vaszkuláris specifikus gyulladásos enzimet, amely a repedésre hajlamos plakk kialakulásában játszik szerepet. Turbidimetriás immunvizsgálat az Lp-PLA2 mennyiségi meghatározására humán plazmában (diaDexus, Inc. CA .USA) Az összes fent említett méréshez az Olympus AU 400 automata analizátort kell használni.
• Apo E genotipizálás – A vérből származó genomiális DNS Apo E genotípusait egyetlen nukleotid primer kiterjesztésű Elisa vizsgálattal határozzuk meg. (Pronto Diagnostics, Tel Aviv, Izrael)
• A plazma kolesztanolszintjét nagy teljesítményű folyadékkromatográfiával mérik ultraibolya detektálással (Halperin et al, ref. 10)
• A glükózt a glükóz-oxidáz módszerrel mérjük (Olympus AU2700, Hamburg, Németország).
• Az inzulint kemilumineszcens immunometrikus módszerrel (Immulite 2000, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA) mérjük.
• EKG-12 elvezetéses elektrokardiogramot készítenek. (Mac 1100, GE medical systems, Németország)

A nyaki artéria Intima-media vastagsága: A betegeket a nyaki erek színkódolt duplex vizsgálatának vetik alá 10 MHz-es lineáris ultrahanggal (Hitachi Medical Corporation, Tokió, Japán). Az IMT-t a közös nyaki artériákon (CCA) értékelik az áramláselosztóhoz közel ≈1,5 cm-re, a szabványos irányelvek szerint. Röviden, az IMT-t a közeli és távoli falak legvastagabb plakkmentes pontján mérik egy speciálisan kialakított számítógépes programmal. A CCA falvastagságot a közeli és távoli falak kétoldali maximális falvastagságának átlagaként határozzuk meg. Az egyes közös nyaki artériák távoli falának distalis 1 cm-éről ultrahangfelvételeket készítünk, és összehasonlítjuk egy normatív adatkészlet értékeivel (kor és nem egyeztetve). A jobb és a bal közös nyaki artériák távoli falának átlagos CIMT-értékeit jelentik