Оценка КИМ сонных артерий и факторов риска атерогенеза у пациентов с церебротендинозным ксантоматозом (CTX)

Протокол 09-2009 ОЦЕНКА ТИМ КИМ И АТЕРОГЕННЫХ ФАКТОРОВ РИСКА У ПАЦИЕНТОВ С ЦЕРЕБРОТЕХНИЧНЫМ КСАНТОМАТОЗОМ

РЕФЕРАТ Церебротендинозный ксантоматоз (ЦТХ) — редкое заболевание, характеризующееся ксантоматозным поражением многих тканей, преимущественно головного мозга. Мутация в гене стерол-27-гидроксилазы - фермента синтеза желчных кислот вызывает СТХ. Нарушение синтеза хенодезоксихолевой кислоты из холестерина приводит к повышению уровня холестанола в плазме и желчи.

Естественным течением CTX является прогрессирующее неврологическое ухудшение от детства до зрелого возраста, приводящее к диффузному поражению центральной и периферической нервной системы и, в конечном итоге, к смерти.

Поражение сердечно-сосудистой системы при СТХ, вероятно, велико: различные клинические проявления сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) отмечены у 10,4% пациентов с СТХ. Точный механизм атеросклероза при CTX неизвестен и может быть связан с накоплением холестанола в сосудистом субэндотелиальном пространстве.

Отклонения от нормы липопротеинового профиля в литературе не описаны, а уровень холестерина находится в пределах нормы при СТХ. Обширная оценка факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в группе пациентов с CTX не проводилась, за исключением небольшого количества публикаций.

Целью предлагаемого исследования является оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и «атерогенных» особенностей сыворотки при СТХ и определение доклинического атеросклероза. Исследование будет включать обширную оценку профиля липопротеинов и измерения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (cIMT).

Профили липидов и липопротеинов будут включать новые тесты, такие как прямое измерение уровней аполипопротеина A1, B, C2, C3 в плазме, уровней липопротеина (а), высокочувствительных уровней С-реактивного белка и тест PLAC, который измеряет уровни липопротеин-ассоциированной фосфолипазы А2. - специфичный для сосудов воспалительный фермент, участвующий в формировании атеросклероза.

Это будет первая попытка провести такую ​​обширную оценку в группе пациентов с CTX.

План исследования:

Дизайн и методы исследования

Субъекты Исследуемая популяция будет состоять из всех 17 пациентов с диагнозом CTX, которые будут набраны из амбулаторной клиники CTX в Клинике болезни Паркинсона и двигательных расстройств в Центре неврологии Сагол в Медицинском центре им. Хаима Шибы. С пациентами свяжутся по телефону и по почте и пригласят принять участие.

Контрольная группа будет состоять из здоровых лиц, соответствующих возрасту и полу. Все пациенты или их законные опекуны подписывают информированное согласие.

Подробный план исследования

Все участники исследования пройдут оценку, которая будет включать одно посещение клиники:

Посетите 1

• Подробная история болезни, включая демографические данные, историю болезни в прошлом, историю курения, использование лекарств и семейную историю дислипидемии и атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний.
• Физикальное обследование, включая измерение роста и веса, артериальное давление, ИМТ, окружность талии и бедер.

• Образцы крови

  1. Профиль липидов натощак:

     Общий холестерин, ЛПВП-холестерин, прямой ЛПНП-холестерин и триглицериды (ТГ)

  2. Аполипопротеиновый профиль:
  1. аполипопротеин А1
  2. аполипопротеин B
  3. аполипопротеин С2
  4. аполипопротеин С3

  в. липопротеин (а) [Lp(a)] d. С-реактивный белок -hsCRP e. Ассоциированная с липопротеином фосфолипаза А2 (Lp-PLA2) f. Генотипирование апо Е g. Уровень холестерина в плазме h. Глюкоза плазмы натощак и инсулин

• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях
• оценка ЦИМТ.

Методы:

• Лабораторные исследования
• Образцы крови будут взяты после ночного голодания
• Общий холестерин, ЛПВП-холестерин и ТГ в плазме будут определять с помощью колориметрических ферментативных процедур (Olympus, Ирландия).
• Концентрации аполипопротеинов A1, B, C2, C3 и Lp(a) в сыворотке будут определять иммунотурбидиметрическим методом. (Олимп, Ирландия).
• Прямые LDL- будут определять ферментативным цветовым тестом. (Олимп, Ирландия).
• HsCRP- будет определяться турбидиметрическим иммуноанализом (Olympus, Ирландия)
• Lp-PLA2 (Тест PLAC®) - Тест PLAC измеряет Lp-PLA2 (липопротеин-ассоциированную фосфолипазу A2), сосудисто-специфический воспалительный фермент, участвующий в формировании склонных к разрыву бляшек. Турбидиметрический иммуноанализ для количественного определения Lp-PLA2 в плазме человека (diaDexus, Inc. CA .USA) Для всех вышеупомянутых измерений будет использоваться автоматический анализатор Olympus AU 400.
• Генотипирование Apo E. Генотипы Apo E геномной ДНК из крови будут определяться с помощью анализа ELISA с удлинением одного нуклеотидного праймера. (Pronto Diagnostics, Тель-Авив, Израиль)
• Уровень холестанола в плазме будет измеряться с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с ультрафиолетовым обнаружением (Halperin et al., ссылка 10).
• Глюкоза будет измеряться методом глюкозооксидазы (Olympus AU2700, Гамбург, Германия).
• Уровень инсулина будет измеряться хемилюминесцентным иммунометрическим методом (Immulite 2000, Diagnostic Products Corporation, Лос-Анджелес, Калифорния).
• Будет сделана электрокардиограмма отведений ЭКГ-12. (Mac 1100,медицинские системы GE, Германия)

Толщина интима-медиа сонной артерии: пациенты будут проходить дуплексное исследование сосудов шеи с цветовой кодировкой с использованием ультразвукового линейного массива 10 МГц (медицинская корпорация Hitachi, Токио, Япония). ТИМ будет оцениваться на общих сонных артериях (ОСА) на расстоянии ≈1,5 см проксимальнее делителя потока в соответствии со стандартными рекомендациями. Вкратце, ТИМ будет измеряться в самой толстой точке без зубного налета на ближней и дальней стенках с помощью специально разработанной компьютерной программы. Толщина стенки ОАС будет определяться как среднее значение максимальной толщины стенки ближней и дальней стенок на двусторонней основе. Ультразвуковые изображения дистального 1 см дальней стенки каждой общей сонной артерии будут получены и сравнены со значениями из нормативного набора данных (с учетом возраста и пола). Будут представлены средние значения CIMT для дальних стенок правой и левой общих сонных артерий.