뇌건황색종증 환자에서 경동맥 IMT와 동맥경화 위험인자의 평가 (CTX)

프로토콜 09-2009 평가 뇌건황색종증 환자의 경동맥 IMT 및 동맥경화성 위험 요인 평가

초록 뇌건성 황색종증(CTX)은 많은 조직, 특히 뇌에서 황색종성 병변을 특징으로 하는 희귀 질환입니다. 담즙산 합성에서 sterol 27-hydroxylase-an 효소 유전자의 돌연변이는 CTX를 유발합니다. 콜레스테롤로부터 케노데옥시콜산의 손상된 합성은 상승된 혈장 및 담즙 콜레스타놀을 초래합니다.

CTX의 자연 경과는 아동기부터 성인기에 이르기까지 중추 및 말초 신경계의 광범위한 손상을 초래하고 결국 사망에 이르는 점진적인 신경학적 악화입니다.

CTX의 심혈관 관련성은 아마도 높을 것입니다. 심혈관 질환(CVD)의 다양한 임상 증상이 CTX 환자의 10.4%에서 보고되었습니다. CTX에서 죽상동맥경화증의 정확한 기전은 알려지지 않았으며 혈관 내피하 공간에 콜레스테롤이 축적되는 것과 관련이 있을 수 있습니다.

지단백질 프로필의 이상은 문헌에 기술되지 않았으며 콜레스테롤 수치는 CTX에서 정상 범위 내에 있습니다. CTX 환자 그룹의 CVD 위험 요인에 대한 광범위한 평가는 소수의 출판물을 제외하고는 수행되지 않았습니다.

제안된 연구의 목적은 CTX에서 심혈관 질환의 위험과 혈청의 '동맥경화성' 특성을 평가하고 전임상 죽상동맥경화증을 결정하는 것입니다. 이 연구에는 지단백질 프로필 및 경동맥 내막-중막 두께(cIMT) 측정에 대한 광범위한 평가가 포함될 것입니다.

지질 및 지단백질 프로필에는 아포지단백질 A1,B,C2,C3 혈장 수준, 지단백질(a) 수준, 고감도 C 반응성 단백질 수준의 직접 측정 및 지단백질 관련 포스포리파제 A2 수준을 측정하는 PLAC 테스트와 같은 새로운 테스트가 포함됩니다. -죽상 동맥 경화증의 형성과 관련된 혈관 특이 염증 효소.

이것은 CTX 환자 그룹에서 이러한 광범위한 평가를 수행하려는 첫 번째 시도가 될 것입니다.

연구 계획:

연구 설계 및 방법

피험자 연구 모집단은 Chaim Sheba Medical Center의 Sagol Neuroscience Center에 있는 파킨슨병 및 운동 장애 클리닉의 CTX 외래 환자 클리닉에서 모집된 17명의 CTX 진단 환자로 구성됩니다. 환자는 전화 및 우편으로 연락을 받고 참여하도록 초대됩니다.

대조군은 나이와 성별이 일치하는 건강한 개인으로 구성됩니다. 모든 환자 또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

연구의 세부 계획

모든 연구 참가자는 한 번의 클리닉 방문을 포함하는 평가를 받게 됩니다.

방문 1

• 인구 통계학적 데이터, 과거 병력, 흡연 이력, 약물 사용, 이상지질혈증 및 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 가족력을 ​​포함한 상세한 병력.
• 신장 및 체중 측정, 혈압, BMI, 허리 및 엉덩이 둘레를 포함한 신체 검사.

• 혈액 샘플

  1. 공복 지질 프로파일:

     총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 직접 LDL-콜레스테롤 및 트리글리세리드(TG)

  2. 아포지단백 프로필:
  1. 아포지단백질 A1
  2. 아포지단백질 B
  3. 아포지단백질 C2
  4. 아포지단백질 C3

  씨. 지단백질(a) [Lp(a)] d. C 반응성 단백질 -hsCRP 마. 지단백질 관련 포스포리파제 A2(Lp-PLA2) f. Apo E 유전자형 g. 혈장 콜레스테롤 수치 h. 공복 혈장 포도당과 인슐린

• 12 리드 심전도(ECG)
• cIMT 평가.

행동 양식:

• 실험실 연구
• 하룻밤 금식 후 혈액 샘플을 채취합니다.
• 혈장 내 총 콜레스테롤, HDL-콜레스테롤 및 TG는 비색 효소 절차(Olympus, Ireland)에 의해 결정됩니다.
• Apolipoprotein A1, B, C2, C3 및 Lp(a) 혈청 농도는 면역 혼탁법 절차에 의해 결정됩니다. (아일랜드 올림푸스).
• 직접 LDL-는 효소 색상 테스트로 결정됩니다. (아일랜드 올림푸스).
• HsCRP-는 비탁면역측정법(Olympus, Ireland)에 의해 결정될 것이다.
• Lp-PLA2(PLAC® 테스트) - PLAC 테스트는 파열되기 쉬운 플라크 형성과 관련된 혈관 특정 염증 효소인 Lp-PLA2(지단백 관련 포스포리파제 A2)를 측정합니다. 인간 혈장에서 Lp-PLA2의 정량적 측정을 위한 탁도 면역측정법(diaDexus, Inc. CA .USA) Olympus AU 400 자동 분석기는 위에서 언급한 모든 측정에 사용됩니다.
• Apo E 유전자형 분석 - 혈액에서 얻은 게놈 DNA의 Apo E 유전자형은 단일 뉴클레오티드 프라이머 확장 Elisa 분석으로 결정됩니다. (Pronto Diagnostics, 텔아비브, 이스라엘)
• 혈장 콜레스타놀 수준- 자외선 검출 기능이 있는 고성능 액체 크로마토그래피로 측정합니다(Halperin et al, ref 10).
• 포도당 - 포도당 산화효소법(Olympus AU2700, Hamburg, Germany)으로 측정한다.
• 인슐린- 화학발광 면역측정법(Immulite 2000, Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA)으로 측정한다.
• ECG-12 납 심전도 검사를 실시합니다. (Mac 1100,GE 의료 시스템, 독일)

경동맥 내막-중막 두께: 환자는 10MHz 선형 배열 초음파(Hitachi Medical Corporation, Tokyo, Japan)를 사용하여 목 혈관의 색상 코드 이중 검사를 받게 됩니다. IMT는 표준화된 지침에 따라 흐름 분할기에서 근위 약 1.5cm 이상의 총경동맥(CCA)에서 평가됩니다. 간단히 말해서, IMT는 특수 설계된 컴퓨터 프로그램을 사용하여 가까운 벽과 먼 벽의 가장 두꺼운 플라그 없는 지점에서 측정됩니다. CCA 벽 두께는 양측의 가까운 벽과 먼 벽의 최대 벽 두께의 평균으로 정의됩니다. 각 총경동맥 먼 벽의 원위 1cm에 대한 초음파 이미지를 획득하고 표준 데이터 세트(연령 및 성별 일치)의 값과 비교합니다. 오른쪽 및 왼쪽 온목동맥의 먼 벽에서 나온 평균 CIMT 값이 보고됩니다.