多発性嚢胞腎を治療するためのランレオチドの研究 (DIPAK1)
DIPAK 1 研究: ADPKD の疾患進行を止めるランレオチドの有効性を評価する無作為対照臨床試験
常染色体優性多発性嚢胞腎 (ADPKD) は、両方の腎臓における進行性の嚢胞形成を特徴とし、ほとんどの患者で末期腎疾患に至ります。 これは、約 1,000 人に 1 人の割合で発症する最も一般的な遺伝性腎疾患です。 大多数の患者はまた、肝臓に進行性の嚢胞形成があり、痛み、胃腸の不快感、時には肝臓移植の必要性につながります. 現時点では、ヒト ADPKD の疾患進行速度を遅らせることが証明された治療介入はありません。 したがって、十分に許容される腎保護治療の開発が非常に重要です。
この点で、ソマトスタチン類似体は、特に多発性嚢胞性肝疾患だけでなく、腎表現型にも有望です。 しかし、これらの薬剤でこれまでに実施された研究は、ソマトスタチン類似体の潜在的な腎および肝保護効果に関する決定的な結論に達するには、力不足であり、期間が短すぎました。 したがって、本研究は、ソマトスタチン類似体ランレオチドが ADPKD 患者の多発性嚢胞腎および肝疾患の進行を遅らせるかどうかを調査するのに十分な期間の追跡調査を伴うランダム化臨床試験として設計されています。
この目的のために、eGFR 30-60 ml/分/1.73 の 18-60 歳の 300 人の ADPKD 患者 m2) は 1:1 で無作為化され、標準治療または月 1 回の皮下ランレオチド注射に加えて標準治療が行われます。 これらの 300 人の被験者は、3 年間で 15 回の研究訪問と 1 回のフォローアップ訪問を受けます。 これらの訪問中に、アンケートに記入し、身体検査を行い、採血し、尿を採取します。 研究完了後、ランレオチドで治療された被験者の腎機能低下率は、標準治療を受けた被験者のそれと比較されます。
調査の概要
詳細な説明
目的:
第一に、腎機能低下速度の変化および腎容積増加の変化によって測定されるように、ランレオチドがADPKD患者の腎表現型の進行を軽減するかどうかを決定すること。
第二に、ランレオチドが中等度から重度の多発性嚢胞性肝疾患を有する ADPKD 患者のサブセットにおける肝臓の表現型の進行を、肝臓容積の変化によって測定されるように変更するかどうかを決定すること。
方法:
治験責任医師主導、無作為化、多施設共同、対照臨床試験。
調査対象母集団：
改訂された Ravine 基準に基づいて ADPKD と診断された 300 人の被験者で、疾患が進行しており、急速な疾患進行の可能性が高い (eGFR が 30 ～ 60 ml/min/1.73 の場合) m2 で年齢は 18 歳から 60 歳まで)。
介入：
患者は無作為に（1：1）2つのグループに分けられます。 1 つのグループには、ランレオチド 120 mg sc を 28 日ごとに 30 か月間投与します。 Lanreotide の用量は、eGFR (BSA 未調整) に依存します。 試験中にeGFR <30ml/分に達した被験者は、ランレオチド90mgを28日ごとに皮下投与する。 用量に関連する副作用の場合にも、ダウンタイトレーションが発生します。 患者の他のグループは、標準的なケアを受けます。
主な研究のエンドポイント:
ランレオチド対非治療患者における腎機能の変化。3 か月目に得られた値を勾配分析の最初の eGFR 値として、試験の治療段階での経時的な連続 eGFR 測定による勾配として評価されます。
主な二次結果変数:
- 研究集団全体の腎容積の変化によって測定されるように、ランレオチドがADPKDの進行を修正するかどうかを決定するため、
- 中等度から重度の多発性嚢胞性肝疾患のADPKD患者のサブセットにおける肝容積の変化によって測定されるように、ランレオチドがADPKDの進行を修正するかどうかを決定する
- ランレオチドが生活の質を変えるかどうかを判断する
- ランレオチドの忍容性が良好かどうかを判断する
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Groningen、オランダ
- University Medical Center Groningen
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Leiden、オランダ
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen、オランダ
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam、オランダ
- Erasmus Medisch Centrum
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 修正された Ravine 基準に基づく ADPKD の診断
- 18 歳から 60 歳までの年齢。
- eGFR (MDRD) 30 ～ 60 ml/分/1.73 m2。
- インフォームドコンセントの提供。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、安全上のリスクをもたらす可能性がある患者。
- 治験の手順を適切に順守する可能性が低い患者[例えば、長期の中断または中止を必要とする可能性のある病状、薬物乱用または不履行の履歴による)。
- を。薬を服用している患者、またはエンドポイント評価を混乱させる可能性のある付随する病気を持っている患者 (例: 慢性ＮＳＡＩＤ、シクロスポリン、リチウム免疫抑制剤の使用などの腎毒性薬） ｂ． エンドポイント評価を混乱させる可能性が高い併発疾患を有する患者（例： 投薬が必要な真性糖尿病およびタンパク尿 > 1 g/24 時間の患者）。
- -研究参加の前の年に嚢胞性腎疾患のために外科的またはドレナージ介入を受けた患者、または研究開始から2年以内にこれらの処置の可能性が高い患者。
- -他の実験的（すなわち、FDA / EMAまたはADPKDの適応症によって承認されていない）治療を受けている患者。
- -研究開始前の3か月にLanreotide（または別のソマトスタチン類似体）を使用した患者。
- -Lanreotide（または別のソマトスタチン類似体）に対する既知の不耐性を持つ患者。
- 生殖に関する予防措置を順守したくない。 妊娠の可能性がある女性は、治験薬を服用する 2 週間前から 60 日間、承認された避妊を進んで遵守する必要があります。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- ランレオチド投与との併用が危険と考えられる心不整脈を患っている患者。
- 症候性胆石に苦しんでおり、胆嚢摘出術を受けていない患者。
- 膵炎の病歴がある患者。
- 感染した肝嚢胞の病歴がある患者。
加えて：
- 前年に肝嚢胞ドレナージまたは手術を受けた患者は、研究に参加できますが、肝容積の変化については評価されません。
- 現地の規制により、MRI評価に対する禁忌または干渉がある患者は、MRイメージングを受けることが許可されません。 ただし、これらの患者は研究に参加できますが、腎臓および/または肝臓の容積の変化については評価されません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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介入なし：標準ケア
この腕の被験者は標準的なケアを受けます
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実験的：ランレオチド
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Lanreotide は、皮下注射として 4 週間に 1 回投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎機能の変化
時間枠：3か月目から治療終了時（30か月目）までの一連のeGFR測定
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ランレオチド対非治療患者における腎機能の変化。試験の治療段階（n = 10）中に研究訪問時に取得したすべての eGFR 測定値の勾配として評価され、3 か月目に得られた値が勾配分析の最初の eGFR 値として評価されます。 .
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3か月目から治療終了時（30か月目）までの一連のeGFR測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎容積の変化
時間枠：ベースラインおよび治療終了後 3 か月 (フォローアップ; 33 か月)
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研究集団全体の腎容積の変化によって測定されるように、ランレオチドがADPKDの進行を修正するかどうかを判断します。
腎容積は、ベースライン、治療の 30 か月後、およびその後 3 か月 (経過観察) で測定されます。
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ベースラインおよび治療終了後 3 か月 (フォローアップ; 33 か月)
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肝容積の変化
時間枠：ベースラインと治療終了 (30 か月)
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中等度から重度の多発性嚢胞性肝疾患を有する ADPKD 患者のサブセットにおける肝容積の変化によって測定されるように、Lanreotide が ADPKD の進行を修正するかどうかを判断するため。
肝容積は、ベースライン時、30 か月後、および 3 か月後に測定されます (フォローアップ訪問))
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ベースラインと治療終了 (30 か月)
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生活の質の変化
時間枠：治療のベースライン終了 (30 か月)
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ランレオチドが生活の質を変えるかどうかを判断するため (特定のアンケートを使用)。
これらのアンケートは、ベースライン時、治療の 3 か月後、1 年後、2 年後、治療終了時 (30 か月)、およびフォローアップ時 (治療終了後 3 か月) に記入されます。
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治療のベースライン終了 (30 か月)
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許容範囲
時間枠：ベースライン～治療終了時(30ヶ月)
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ランレオチドが安全で忍容性が高いかどうかを判断します。
これは、（重度の）有害事象、バイタルサインの調査、身体検査および臨床検査の実施によって評価されます。
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ベースライン～治療終了時(30ヶ月)
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腎機能の変化
時間枠：ベースラインおよび治療終了後 3 か月 (フォローアップ; 33 か月)
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ベースラインからの eGFR の変化と、治療中止の 3 か月後に得られた eGFR の変化として評価される、ランレオチド対非治療患者における腎機能の変化。
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ベースラインおよび治療終了後 3 か月 (フォローアップ; 33 か月)
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腎機能の悪化の発生率
時間枠：ベースラインから
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eGFR の 30% 減少として定義される腎機能の悪化の発生率および/または治療前の eGFR から計算された腎代替療法の必要性
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ベースラインから
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ron Gansevoort, MD, PhD、University Medical Centre
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Meijer E, Drenth JP, d'Agnolo H, Casteleijn NF, de Fijter JW, Gevers TJ, Kappert P, Peters DJ, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Torres VE, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Rationale and design of the DIPAK 1 study: a randomized controlled clinical trial assessing the efficacy of lanreotide to Halt disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2014 Mar;63(3):446-55. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.011. Epub 2013 Dec 15.
- Lantinga MA, D'Agnolo HM, Casteleijn NF, de Fijter JW, Meijer E, Messchendorp AL, Peters DJ, Salih M, Spithoven EM, Soonawala D, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Drenth JP, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Hepatic Cyst Infection During Use of the Somatostatin Analog Lanreotide in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: An Interim Analysis of the Randomized Open-Label Multicenter DIPAK-1 Study. Drug Saf. 2017 Feb;40(2):153-167. doi: 10.1007/s40264-016-0486-x.
- Aapkes SE, de Haas RJ, Bernts LHP, Blijdorp CJ, Dekker SEI, van Gastel MDA, Meijer E, Veldman A, Drenth JPH, Gansevoort RT; DIPAK consortium. Incident Gallstones During Somatostatin Analog Treatment are Associated with Acute Biliary Complications Especially After Discontinuation. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):179-188. doi: 10.1007/s40268-021-00342-7. Epub 2021 Mar 29.
- van Aerts RMM, Kievit W, D'Agnolo HMA, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, Dekker SEI, de Fijter JW, van Gastel M, Gevers TJ, van de Laarschot LFM, Lantinga MA, Losekoot M, Meijer E, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT, Drenth JPH; DIPAK-1 Investigators. Lanreotide Reduces Liver Growth In Patients With Autosomal Dominant Polycystic Liver and Kidney Disease. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):481-491.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.018. Epub 2019 Apr 22.
- Meijer E, Visser FW, van Aerts RMM, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, D'Agnolo HMA, Dekker SEI, Drenth JPH, de Fijter JW, van Gastel MDA, Gevers TJ, Lantinga MA, Losekoot M, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK-1 Investigators. Effect of Lanreotide on Kidney Function in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The DIPAK 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):2010-2019. doi: 10.1001/jama.2018.15870.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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