Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Lanreotid för att behandla polycystisk njursjukdom (DIPAK1)

19 maj 2017 uppdaterad av: dr. R.T. Gansevoort, University Medical Center Groningen

DIPAK 1-studien: en randomiserad, kontrollerad klinisk studie som bedömer effektiviteten av Lanreotid för att stoppa sjukdomsprogression vid ADPKD

Autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD) kännetecknas av progressiv cystbildning i båda njurarna, vilket hos de flesta patienter leder till njursjukdom i slutstadiet. Det är den vanligaste ärftliga njursjukdomen med en prevalens på cirka 1 av 1 000 personer. Majoriteten av patienterna har också progressiv cystbildning i levern, vilket leder till smärta, mag-tarmbesvär och ibland behov av levertransplantation. För närvarande finns det ingen beprövad terapeutisk intervention för att bromsa hastigheten för sjukdomsprogression i human ADPKD. Utvecklingen av renoskyddande behandlingar som tolereras väl är därför av stor betydelse.

I detta avseende är somatostatinanaloger lovande för särskilt polycystisk leversjukdom, men också för njurfenotypen. Studierna som hittills har utförts med dessa medel var dock underdrivna och av för kort varaktighet för att nå en definitiv slutsats om den potentiella reno- och leverskyddande effekten av somatostatinanaloger. Därför är föreliggande studie utformad som en randomiserad klinisk studie med tillräcklig uppföljningslängd för att undersöka om somatostatinanalogen Lanreotid bromsar utvecklingen av polycystisk njur- och leversjukdom hos ADPKD-patienter.

För detta ändamål, 300 ADPKD-patienter, i åldern 18-60 år, med en eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2) kommer att randomiseras 1:1 till standardvård eller månatliga subkutana lanreotidinjektioner utöver standardvård. Dessa 300 försökspersoner kommer att genomgå 15 studiebesök på 3 år och 1 uppföljningsbesök. Vid dessa besök kommer frågeformulär att fyllas i, fysiska undersökningar kommer att utföras, blod tas och urin samlas upp. Efter avslutad studie kommer graden av njurfunktionsnedgång hos patienter som behandlats med lanreotid att jämföras med den hos patienten som fick standardvård.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

Först, för att fastställa om Lanreotid dämpar progressionen av njurfenotypen hos ADPKD-patienter, mätt som förändring i hastighet av njurfunktionsnedgång och förändring i njurvolymtillväxt.

För det andra, för att avgöra om Lanreotid modifierar progressionen av leverfenotypen i undergruppen av ADPKD-patienter med måttlig till svår polycystisk leversjukdom, mätt som förändring i levervolym.

Metoder:

Utredardriven, randomiserad, multicenter, kontrollerad klinisk prövning.

Studera befolkning:

300 försökspersoner, diagnostiserade med ADPKD, baserat på de reviderade Ravine-kriterierna, med avancerad sjukdom och hög sannolikhet för snabb sjukdomsprogression (eGFR mellan 30 och 60 ml/min/1,73 m2 och ålder mellan 18 och 60 år).

Intervention:

Patienterna kommer att randomiseras (1:1) i två grupper. En grupp kommer att få en dos av Lanreotide 120 mg sc var 28:e dag i 30 månader. Dosen av Lanreotid kommer att vara eGFR (BSA ojusterad) beroende. Försökspersoner som når en eGFR <30 ml/min under studien kommer att få Lanreotide 90 mg sc var 28:e dag. Nedtitrering kommer också att ske vid dosrelaterade biverkningar. Den andra patientgruppen kommer att få standardvård.

Huvudstudiens slutpunkt:

Förändring i njurfunktionen hos Lanreotid jämfört med icke-behandlade patienter, bedömd som lutning genom seriella eGFR-mätningar över tid under prövningens behandlingsfas, med värdet erhållet vid månad 3 som första eGFR-värde för lutningsanalys.

Huvudsakliga sekundära utfallsvariabler:

  • för att fastställa om Lanreotid modifierar ADPKD-progression mätt som förändring i njurvolymen i den totala studiepopulationen,
  • för att avgöra om Lanreotid modifierar ADPKD-progression mätt som förändring i levervolymen i undergruppen av ADPKD-patienter med måttlig till svår polycystisk leversjukdom
  • för att avgöra om Lanreotid förändrar livskvaliteten
  • för att avgöra om Lanreotid tolereras väl

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

300

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederländerna
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederländerna
        • Erasmus Medisch Centrum

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Diagnos av ADPKD, baserat på de modifierade Ravine-kriterierna
  2. Ålder mellan 18 och 60 år.
  3. eGFR (MDRD) mellan 30 och 60 ml/min/1,73 m2.
  4. Ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som enligt studieutredaren kan utgöra en säkerhetsrisk.
  2. Patienter som sannolikt inte kommer att följa prövningens procedurer på ett tillfredsställande sätt [på grund av till exempel medicinska tillstånd som sannolikt kräver ett längre avbrott eller avbrytande, tidigare missbruk eller bristande efterlevnad).
  3. a. Patienter som tar mediciner eller har samtidiga sjukdomar som sannolikt kan förvirra endpointbedömningar (t. nefrotoxiska läkemedel såsom kronisk NSAID, ciklosporin, användning av litiumimmunsuppressiva) b. Patienter som har samtidiga sjukdomar som sannolikt kommer att förvirra endpointbedömningar (t. diabetes mellitus för vilken medicin behövs och patienter med proteinuri > 1 g/24h).
  4. Patienter som genomgick kirurgiska eller dräneringsingrepp för cystisk njursjukdom året innan studiestart eller är troliga kandidater för dessa procedurer inom 2 år efter studiestart.
  5. Patienter som tar andra experimentella (d.v.s. icke godkända av FDA/EMA eller indikation på ADPKD) behandlingar.
  6. Patienter som har använt Lanreotid (eller annan somatostatinanalog) under 3 månader innan studiestart.
  7. Patienter med känd intolerans mot Lanreotid (eller annan somatostatinanalog).
  8. Ovilja att följa reproduktiva försiktighetsåtgärder. Kvinnor som kan bli gravida måste vara villiga att följa godkänd preventivmedel från två veckor före och i 60 dagar efter att de tagit prövningsprodukten.
  9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  10. Patienter som lider av hjärtarytmier som anses vara farliga i kombination med administrering av lanreotid.
  11. Patienter som någon gång lidit av symtomatiska gallstenar och inte genomgått kolecystektomi.
  12. Patienter som har en medicinsk historia av pankreatit.
  13. Patienter som har en medicinsk historia av infekterade levercystor.

Dessutom:

  • Patienter, som genomgick levercystdränage eller operation året innan, kan gå in i studien, men kommer inte att bedömas för förändring i levervolym.
  • Patienter som har kontraindikationer mot eller stör MRT-bedömningar, enligt lokala regler, kommer inte att tillåtas genomgå MR-undersökning. Dessa patienter kan dock delta i studien, men kommer inte att bedömas för förändring i njur- och/eller levervolym.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Inget ingripande: standardvård
Försökspersoner i denna arm kommer att få standardvård
Experimentell: Lanreotid
Läkemedel: Lanreotid
Lanreotid kommer att administreras en gång var fjärde vecka som en subkutan injektion
Andra namn:
  • somatulin
  • lanreotid autogel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i njurfunktionen
Tidsram: seriella eGFR-mätningar från månad 3 till slutet av behandlingsbesöket (månad 30)
Förändring i njurfunktion hos Lanreotid jämfört med icke-behandlade patienter, bedömd som lutning genom alla eGFR-mätningar som tagits vid studiebesök under studiens behandlingsfas (n=10), med värdet erhållet vid månad 3 som första eGFR-värde för lutningsanalys .
seriella eGFR-mätningar från månad 3 till slutet av behandlingsbesöket (månad 30)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
förändring i njurvolymen
Tidsram: baslinje och 3 månader efter avslutad behandling (uppföljning; månad 33)
för att fastställa om Lanreotid modifierar ADPKD-progression mätt som förändring i njurvolymen i den totala studiepopulationen. Njurvolymen mäts vid baslinjen, efter 30 månaders behandling och 3 månader efteråt (uppföljningsbesök).
baslinje och 3 månader efter avslutad behandling (uppföljning; månad 33)
förändring i levervolymen
Tidsram: Baslinje och behandlingsslut (månad 30)
för att bestämma om Lanreotid modifierar ADPKD-progression mätt som förändring i levervolymen i undergruppen av ADPKD-patienter med måttlig till svår polycystisk leversjukdom, definierad som en levervolym på >2000 ml. Levervolymen mäts vid baslinjen, vid månad 30 och 3 månader efteråt (uppföljningsbesök))
Baslinje och behandlingsslut (månad 30)
förändring i livskvalitet
Tidsram: baslinje vid behandlingsslut (månad 30)
för att avgöra om Lanreotid förändrar livskvaliteten (med hjälp av specifika frågeformulär). Dessa frågeformulär kommer att fyllas i vid baslinjen, efter 3 månaders behandling, efter 1 år, efter 2 år, i slutet av behandlingen (30 månader) och vid uppföljning (3 månader efter avslutad behandling)
baslinje vid behandlingsslut (månad 30)
tolerans
Tidsram: baseline-slutet av behandlingen (månad 30)
för att avgöra om lanreotid är säker och väl tolererad. Detta bedöms genom att undersöka (allvarliga) biverkningar, vitala tecken, utföra fysisk undersökning och kliniska laboratorietester.
baseline-slutet av behandlingen (månad 30)
förändring i njurfunktionen
Tidsram: baslinje och 3 månader efter avslutad behandling (uppföljning; månad 33)
förändring i njurfunktion hos Lanreotide jämfört med icke-behandlade patienter, bedömd som förändring i eGFR från baslinjen jämfört med eGFR erhållen 3 månader efter avslutad behandling.
baslinje och 3 månader efter avslutad behandling (uppföljning; månad 33)
Förekomst av försämrad njurfunktion
Tidsram: från baslinjen
förekomst av försämrad njurfunktion definierad som en 30 % minskning av eGFR och/eller behov av njurersättningsterapi beräknat från eGFR före behandling
från baslinjen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbetspartners

Radboud University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2012

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2017

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2012

Första postat (Uppskatta)

12 juni 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DIPAK1
  • 2011-005017-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera