Estudo da lanreotida para tratar a doença renal policística (DIPAK1)
O estudo DIPAK 1: um ensaio clínico randomizado e controlado avaliando a eficácia da lanreotida para interromper a progressão da doença na DRPAD
A doença renal policística autossômica dominante (ADPKD) é caracterizada pela formação progressiva de cistos em ambos os rins, na maioria dos pacientes levando à doença renal terminal. É a doença renal hereditária mais comum, com prevalência de aproximadamente 1 em 1.000 pessoas. A maioria dos pacientes também apresenta formação progressiva de cistos no fígado, levando a dor, desconforto gastrointestinal e, às vezes, à necessidade de transplante de fígado. Atualmente, não há intervenção terapêutica comprovada para retardar a taxa de progressão da doença em ADPKD humano. O desenvolvimento de tratamentos renoprotetores que sejam bem tolerados é, portanto, de grande importância.
A este respeito, os análogos da somatostatina são promissores especialmente para a doença hepática policística, mas também para o fenótipo renal. No entanto, os estudos realizados até agora com esses agentes foram de baixa potência e de duração muito curta para chegar a uma conclusão definitiva sobre a potencial eficácia reno e hepatoprotetora dos análogos da somatostatina. Portanto, o presente estudo foi concebido como um ensaio clínico randomizado com duração suficiente de acompanhamento para investigar se o análogo da somatostatina Lanreotida retarda a progressão da doença renal e hepática policística em pacientes com DRPAD.
Para tanto, 300 pacientes com DRPAD, com idades entre 18 e 60 anos, com eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2) serão randomizados 1:1 para tratamento padrão ou injeções subcutâneas mensais de lanreotida após o tratamento padrão. Esses 300 indivíduos passarão por 15 visitas de estudo em 3 anos e 1 visita de acompanhamento. Durante essas visitas, questionários serão preenchidos, exames físicos serão realizados, sangue será coletado e urina coletada. Após a conclusão do estudo, a taxa de declínio da função renal em indivíduos tratados com lanreotida será comparada com a do indivíduo que recebeu tratamento padrão.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Mira:
Primeiro, para determinar se Lanreotida atenua a progressão do fenótipo renal em pacientes com ADPKD, conforme medido pela alteração na taxa de declínio da função renal e alteração no crescimento do volume renal.
Em segundo lugar, para determinar se Lanreotida modifica a progressão do fenótipo hepático no subconjunto de pacientes com DRPAD com doença hepática policística moderada a grave medida pela alteração no volume hepático.
Métodos:
Ensaio clínico controlado, randomizado, multicêntrico, dirigido pelo investigador.
População do estudo:
300 indivíduos, diagnosticados com ADPKD, com base nos critérios revisados de Ravine, com doença avançada e alta probabilidade de progressão rápida da doença (eGFR entre 30 e 60 ml/min/1,73 m2 e idade entre 18 e 60 anos).
Intervenção:
Os pacientes serão randomizados (1:1) em dois grupos. Um grupo receberá uma dose de Lanreotida 120 mg sc a cada 28 dias durante 30 meses. A dose de Lanreotida dependerá da eGFR (BSA não ajustada). Os indivíduos que atingirem eGFR <30ml/min durante o estudo receberão Lanreotida 90 mg sc a cada 28 dias. A redução da titulação também ocorrerá em caso de efeitos colaterais relacionados à dose. O outro grupo de pacientes receberá tratamento padrão.
Objetivo principal do estudo:
Alteração na função renal em Lanreotide versus pacientes não tratados, conforme avaliado como inclinação por meio de medições seriadas de eGFR ao longo do tempo durante a fase de tratamento do estudo, com o valor obtido no mês 3 como primeiro valor de eGFR para análise de inclinação.
Principais variáveis de resultado secundário:
- para determinar se a Lanreotida modifica a progressão da ADPKD medida pela alteração no volume renal na população geral do estudo,
- para determinar se Lanreotida modifica a progressão da ADPKD medida pela alteração no volume do fígado no subconjunto de pacientes com ADPKD com doença hepática policística moderada a grave
- para determinar se Lanreotida altera a qualidade de vida
- para determinar se Lanreotida é bem tolerado
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Groningen, Holanda
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Holanda
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus Medisch Centrum
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de ADPKD, com base nos critérios modificados de Ravine
- Idade entre 18 e 60 anos.
- eGFR (MDRD) entre 30 e 60 ml/min/1,73 m2.
- Fornecimento de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Pacientes que, na opinião do investigador do estudo, possam apresentar um risco de segurança.
- Pacientes que provavelmente não cumprirão adequadamente os procedimentos do estudo [devido, por exemplo, a condições médicas que provavelmente exigirão uma interrupção ou descontinuação prolongada, histórico de abuso de substâncias ou descumprimento).
- a. Pacientes que tomam medicamentos ou têm doenças concomitantes que podem confundir as avaliações de desfecho (por exemplo, medicamentos nefrotóxicos como AINE crônico, ciclosporina, uso de imunossupressor de lítio) b. Pacientes com doenças concomitantes que possam confundir as avaliações de desfecho (por exemplo, diabetes melito para o qual é necessária medicação e pacientes com proteinúria > 1 g/24h).
- Pacientes que foram submetidos a intervenções cirúrgicas ou de drenagem para doença renal cística no ano anterior à entrada no estudo ou são prováveis candidatos a esses procedimentos dentro de 2 anos após o início do estudo.
- Pacientes tomando outras terapias experimentais (ou seja, não aprovadas pela FDA/EMA ou indicação de ADPKD).
- Pacientes que usaram Lanreotida (ou outro análogo da somatostatina) nos 3 meses anteriores ao início do estudo.
- Doentes com intolerância conhecida ao Lanreotido (ou outro análogo da somatostatina).
- Relutância em cumprir as precauções reprodutivas. As mulheres que podem engravidar devem estar dispostas a cumprir o controle de natalidade aprovado duas semanas antes e por 60 dias após a ingestão do produto experimental.
- Mulheres, que estão grávidas ou amamentando.
- Doentes que sofrem de arritmias cardíacas consideradas perigosas em combinação com a administração de lanreotida.
- Pacientes que já sofreram de cálculos biliares sintomáticos e não foram submetidos a colecistectomia.
- Pacientes com histórico médico de pancreatite.
- Pacientes com histórico médico de cistos hepáticos infectados.
Além disso:
- Os pacientes que foram submetidos à drenagem ou cirurgia de cistos hepáticos no ano anterior podem entrar no estudo, mas não serão avaliados quanto à alteração no volume hepático.
- Pacientes com contra-indicações ou interferência nas avaliações de ressonância magnética, conforme determinado pela regulamentação local, não poderão se submeter a imagens de ressonância magnética. No entanto, esses pacientes podem entrar no estudo, mas não serão avaliados quanto à alteração no volume renal e/ou hepático.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Sem intervenção: cuidados padrão
Os indivíduos neste braço receberão cuidados padrão
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Experimental: Lanreotida
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Lanreotida será administrado uma vez a cada 4 semanas como uma injeção subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na função renal
Prazo: medições seriadas de eGFR do mês 3 até o final da visita de tratamento (30 meses)
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Alteração na função renal em pacientes com Lanreotida versus não tratados, conforme avaliado como inclinação por meio de todas as medições de eGFR feitas nas visitas do estudo durante a fase de tratamento do estudo (n = 10), com o valor obtido no mês 3 como primeiro valor de eGFR para análise de inclinação .
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medições seriadas de eGFR do mês 3 até o final da visita de tratamento (30 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração no volume renal
Prazo: basal e 3 meses após o término do tratamento (acompanhamento; mês 33)
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para determinar se a Lanreotida modifica a progressão da ADPKD medida pela alteração no volume renal na população geral do estudo.
O volume renal é medido no início do tratamento, após 30 meses de tratamento e 3 meses depois (consulta de acompanhamento).
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basal e 3 meses após o término do tratamento (acompanhamento; mês 33)
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alteração no volume do fígado
Prazo: Linha de base e final do tratamento (mês 30)
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para determinar se a Lanreotida modifica a progressão da ADPKD medida pela alteração no volume do fígado no subconjunto de pacientes com ADPKD com doença hepática policística moderada a grave, definida como um volume hepático >2.000 ml.
O volume do fígado é medido no início, no mês 30 e 3 meses depois (visita de acompanhamento))
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Linha de base e final do tratamento (mês 30)
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mudança na qualidade de vida
Prazo: linha de base-fim do tratamento (30 meses)
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determinar se Lanreotide altera a qualidade de vida (usando questionários específicos).
Esses questionários serão preenchidos no início do tratamento, após 3 meses de tratamento, após 1 ano, após 2 anos, no final do tratamento (30 meses) e no acompanhamento (3 meses após o término do tratamento)
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linha de base-fim do tratamento (30 meses)
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tolerância
Prazo: linha de base-fim do tratamento (30 meses)
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para determinar se a lanreotida é segura e bem tolerada.
Isso é avaliado pela investigação de eventos adversos (graves), sinais vitais, realização de exame físico e exames laboratoriais clínicos.
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linha de base-fim do tratamento (30 meses)
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alteração na função renal
Prazo: basal e 3 meses após o término do tratamento (acompanhamento; mês 33)
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alteração na função renal em Lanreotida versus pacientes não tratados, avaliada como alteração na eGFR desde o início versus eGFR obtida 3 meses após o término do tratamento.
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basal e 3 meses após o término do tratamento (acompanhamento; mês 33)
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Incidência de piora da função renal
Prazo: da linha de base
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incidência de piora da função renal definida como uma diminuição de 30% na eGFR e/ou necessidade de terapia de substituição renal calculada a partir da eGFR pré-tratamento
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da linha de base
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Meijer E, Drenth JP, d'Agnolo H, Casteleijn NF, de Fijter JW, Gevers TJ, Kappert P, Peters DJ, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Torres VE, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Rationale and design of the DIPAK 1 study: a randomized controlled clinical trial assessing the efficacy of lanreotide to Halt disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2014 Mar;63(3):446-55. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.011. Epub 2013 Dec 15.
- Lantinga MA, D'Agnolo HM, Casteleijn NF, de Fijter JW, Meijer E, Messchendorp AL, Peters DJ, Salih M, Spithoven EM, Soonawala D, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Drenth JP, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Hepatic Cyst Infection During Use of the Somatostatin Analog Lanreotide in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: An Interim Analysis of the Randomized Open-Label Multicenter DIPAK-1 Study. Drug Saf. 2017 Feb;40(2):153-167. doi: 10.1007/s40264-016-0486-x.
- Aapkes SE, de Haas RJ, Bernts LHP, Blijdorp CJ, Dekker SEI, van Gastel MDA, Meijer E, Veldman A, Drenth JPH, Gansevoort RT; DIPAK consortium. Incident Gallstones During Somatostatin Analog Treatment are Associated with Acute Biliary Complications Especially After Discontinuation. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):179-188. doi: 10.1007/s40268-021-00342-7. Epub 2021 Mar 29.
- van Aerts RMM, Kievit W, D'Agnolo HMA, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, Dekker SEI, de Fijter JW, van Gastel M, Gevers TJ, van de Laarschot LFM, Lantinga MA, Losekoot M, Meijer E, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT, Drenth JPH; DIPAK-1 Investigators. Lanreotide Reduces Liver Growth In Patients With Autosomal Dominant Polycystic Liver and Kidney Disease. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):481-491.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.018. Epub 2019 Apr 22.
- Meijer E, Visser FW, van Aerts RMM, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, D'Agnolo HMA, Dekker SEI, Drenth JPH, de Fijter JW, van Gastel MDA, Gevers TJ, Lantinga MA, Losekoot M, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK-1 Investigators. Effect of Lanreotide on Kidney Function in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The DIPAK 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):2010-2019. doi: 10.1001/jama.2018.15870.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anormalidades, Múltiplas
- Doenças Renais Císticas
- Ciliopatias
- Doenças renais
- Doenças Renais Policísticas
- Rim Policístico, Autossômico Dominante
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Lanreotida
- Somatostatina
Outros números de identificação do estudo
- DIPAK1
- 2011-005017-37 (Número EudraCT)
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