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Studie von Lanreotid zur Behandlung von polyzystischer Nierenerkrankung (DIPAK1)

19. Mai 2017 aktualisiert von: dr. R.T. Gansevoort, University Medical Center Groningen

Die DIPAK 1-Studie: Eine randomisierte, kontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Lanreotid zum Stoppen des Krankheitsverlaufs bei ADPKD

Die autosomal dominante polyzystische Nierenerkrankung (ADPKD) ist durch eine fortschreitende Zystenbildung in beiden Nieren gekennzeichnet, die bei den meisten Patienten zu einer Nierenerkrankung im Endstadium führt. Es ist die häufigste erbliche Nierenerkrankung mit einer Prävalenz von etwa 1 von 1.000 Personen. Die Mehrheit der Patienten hat auch eine fortschreitende Zystenbildung in der Leber, was zu Schmerzen, Magen-Darm-Beschwerden und manchmal zur Notwendigkeit einer Lebertransplantation führt. Gegenwärtig gibt es keine nachgewiesene therapeutische Intervention, um das Fortschreiten der Krankheit bei menschlicher ADPKD zu verlangsamen. Die Entwicklung gut verträglicher renoprotektiver Therapien ist daher von großer Bedeutung.

Insofern sind Somatostatin-Analoga vielversprechend für insbesondere polyzystische Lebererkrankungen, aber auch für den renalen Phänotyp. Die Studien, die bisher mit diesen Wirkstoffen durchgeführt wurden, waren jedoch zu schwach und von zu kurzer Dauer, um eine endgültige Schlussfolgerung zur potenziellen reno- und hepatoprotektiven Wirksamkeit von Somatostatin-Analoga zu ziehen. Daher ist die vorliegende Studie als randomisierte klinische Studie mit ausreichender Nachbeobachtungsdauer konzipiert, um zu untersuchen, ob das Somatostatin-Analogon Lanreotid das Fortschreiten der polyzystischen Nieren- und Lebererkrankung bei ADPKD-Patienten verlangsamt.

Dazu wurden 300 ADPKD-Patienten im Alter von 18–60 Jahren mit einer eGFR von 30–60 ml/min/1,73 m2) werden 1:1 auf die Standardversorgung oder monatliche subkutane Lanreotid-Injektionen zusätzlich zur Standardversorgung randomisiert. Diese 300 Probanden durchlaufen 15 Studienbesuche in 3 Jahren und 1 Folgebesuch. Bei diesen Besuchen werden Fragebögen ausgefüllt, körperliche Untersuchungen durchgeführt, Blut abgenommen und Urin gesammelt. Nach Abschluss der Studie wird die Rate des Nierenfunktionsabfalls bei mit Lanreotid behandelten Probanden mit der von Probanden verglichen, die eine Standardbehandlung erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ziele:

Erstens, um zu bestimmen, ob Lanreotid das Fortschreiten des Nierenphänotyps bei ADPKD-Patienten abschwächt, gemessen anhand der Änderung der Abnahmerate der Nierenfunktion und der Änderung des Nierenvolumenwachstums.

Zweitens, um zu bestimmen, ob Lanreotid das Fortschreiten des Leberphänotyps in der Untergruppe von ADPKD-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer polyzystischer Lebererkrankung modifiziert, gemessen an der Veränderung des Lebervolumens.

Methoden:

Prüfergesteuerte, randomisierte, multizentrische, kontrollierte klinische Studie.

Studienpopulation:

300 Probanden, bei denen basierend auf den überarbeiteten Ravine-Kriterien ADPKD diagnostiziert wurde, mit fortgeschrittener Erkrankung und hoher Wahrscheinlichkeit eines raschen Fortschreitens der Erkrankung (eGFR zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m2 und Alter zwischen 18 und 60 Jahren).

Intervention:

Die Patienten werden randomisiert (1:1) in zwei Gruppen eingeteilt. Eine Gruppe erhält 30 Monate lang alle 28 Tage eine Dosis Lanreotid 120 mg sc. Die Lanreotid-Dosis ist von der eGFR (BSA unadjusted) abhängig. Probanden, die während der Studie eine eGFR < 30 ml/min erreichen, erhalten Lanreotid 90 mg sc alle 28 Tage. Bei dosisabhängigen Nebenwirkungen erfolgt auch eine Heruntertitration. Die andere Patientengruppe erhält die Standardversorgung.

Hauptstudienendpunkt:

Veränderung der Nierenfunktion bei mit Lanreotid behandelten Patienten im Vergleich zu nicht behandelten Patienten, bestimmt als Steigung durch serielle eGFR-Messungen im Laufe der Zeit während der Behandlungsphase der Studie, wobei der in Monat 3 erhaltene Wert als erster eGFR-Wert für die Steigungsanalyse diente.

Wichtigste sekundäre Ergebnisvariablen:

  • um festzustellen, ob Lanreotid die ADPKD-Progression modifiziert, gemessen anhand der Veränderung des Nierenvolumens in der gesamten Studienpopulation,
  • um festzustellen, ob Lanreotid die ADPKD-Progression, gemessen an der Veränderung des Lebervolumens, in der Untergruppe der ADPKD-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer polyzystischer Lebererkrankung modifiziert
  • um festzustellen, ob Lanreotid die Lebensqualität verändert
  • um festzustellen, ob Lanreotid gut vertragen wird

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

300

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Niederlande
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Niederlande
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Niederlande
        • Erasmus Medisch Centrum

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von ADPKD, basierend auf den modifizierten Ravine-Kriterien
  2. Alter zwischen 18 und 60 Jahren.
  3. eGFR (MDRD) zwischen 30 und 60 ml/min/1,73 m2.
  4. Bereitstellung einer informierten Zustimmung.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes der Studie ein Sicherheitsrisiko darstellen können.
  2. Patienten, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie die Verfahren der Studie angemessen einhalten (z. B. aufgrund von Erkrankungen, die wahrscheinlich eine längere Unterbrechung oder ein Absetzen erfordern, Drogenmissbrauch oder Nichteinhaltung in der Vorgeschichte).
  3. A. Patienten, die Medikamente einnehmen oder Begleiterkrankungen haben, die Endpunktbewertungen wahrscheinlich verfälschen (z. nephrotoxische Medikamente wie chronische NSAID, Cyclosporin, Verwendung von Lithium-Immunsuppressiva) b. Patienten mit Begleiterkrankungen, die Endpunktbewertungen wahrscheinlich verfälschen (z. Diabetes mellitus, für den Medikamente benötigt werden, und Patienten mit Proteinurie > 1 g/24 h).
  4. Patienten, die sich im Jahr vor Studienbeginn chirurgischen Eingriffen oder Drainageeingriffen wegen zystischer Nierenerkrankung unterzogen haben oder innerhalb von 2 Jahren nach Studienbeginn wahrscheinliche Kandidaten für diese Verfahren sind.
  5. Patienten, die andere experimentelle (d. h. nicht von der FDA/EMA zugelassene oder ADPKD-indizierte) Therapien erhalten.
  6. Patienten, die Lanreotid (oder ein anderes Somatostatin-Analogon) in den 3 Monaten vor Studienbeginn angewendet haben.
  7. Patienten mit bekannter Intoleranz gegenüber Lanreotid (oder einem anderen Somatostatin-Analogon).
  8. Unwilligkeit, reproduktive Vorsichtsmaßnahmen einzuhalten. Frauen, die schwanger werden können, müssen bereit sein, sich zwei Wochen vor und 60 Tage nach der Einnahme des Prüfpräparats an die zugelassene Empfängnisverhütung zu halten.
  9. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  10. Patienten, die an Herzrhythmusstörungen leiden, von denen angenommen wird, dass sie in Kombination mit Lanreotid gefährlich sind.
  11. Patienten, die jemals an symptomatischen Gallensteinen gelitten haben und sich keiner Cholezystektomie unterzogen haben.
  12. Patienten mit Pankreatitis in der Krankengeschichte.
  13. Patienten, bei denen in der Krankengeschichte infizierte Leberzysten aufgetreten sind.

Zusätzlich:

  • Patienten, die sich im Jahr zuvor einer Leberzystendrainage oder -operation unterzogen haben, können an der Studie teilnehmen, werden jedoch nicht auf Veränderungen des Lebervolumens untersucht.
  • Patienten mit Kontraindikationen oder Störungen bei MRT-Untersuchungen, wie von lokalen Vorschriften vorgeschrieben, dürfen sich keiner MRT-Bildgebung unterziehen. Diese Patienten können jedoch an der Studie teilnehmen, werden jedoch nicht auf Veränderungen des Nieren- und/oder Lebervolumens untersucht.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Standardpflege
Probanden in diesem Arm erhalten eine Standardversorgung
Experimental: Lanreotid
Arzneimittel: Lanreotid
Lanreotid wird einmal alle 4 Wochen als subkutane Injektion verabreicht
Andere Namen:
  • somatulin
  • Lanreotid-Autogel

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: serielle eGFR-Messungen von Monat 3 bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (Monat 30)
Veränderung der Nierenfunktion bei mit Lanreotid behandelten Patienten im Vergleich zu nicht behandelten Patienten, bewertet als Steigung durch alle eGFR-Messungen, die bei Studienbesuchen während der Behandlungsphase der Studie (n = 10) durchgeführt wurden, wobei der in Monat 3 erhaltene Wert als erster eGFR-Wert für die Steigungsanalyse diente .
serielle eGFR-Messungen von Monat 3 bis zum Ende des Behandlungsbesuchs (Monat 30)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Nierenvolumens
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach Behandlungsende (Follow-up; Monat 33)
um festzustellen, ob Lanreotid die ADPKD-Progression modifiziert, gemessen anhand der Veränderung des Nierenvolumens in der gesamten Studienpopulation. Das Nierenvolumen wird zu Studienbeginn, nach 30 Behandlungsmonaten und 3 Monate danach (Nachsorgeuntersuchung) gemessen.
Baseline und 3 Monate nach Behandlungsende (Follow-up; Monat 33)
Veränderung des Lebervolumens
Zeitfenster: Baseline und Ende der Behandlung (Monat 30)
um zu bestimmen, ob Lanreotid die ADPKD-Progression modifiziert, gemessen anhand der Veränderung des Lebervolumens in der Untergruppe von ADPKD-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer polyzystischer Lebererkrankung, definiert als ein Lebervolumen von > 2000 ml. Das Lebervolumen wird zu Studienbeginn, nach 30 Monaten und 3 Monate danach (Nachuntersuchung) gemessen)
Baseline und Ende der Behandlung (Monat 30)
Veränderung der Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline-Ende der Behandlung (Monat 30)
um festzustellen, ob Lanreotid die Lebensqualität verändert (unter Verwendung spezifischer Fragebögen). Diese Fragebögen werden zu Studienbeginn, nach 3 Monaten Behandlung, nach 1 Jahr, nach 2 Jahren, am Ende der Behandlung (30 Monate) und bei der Nachuntersuchung (3 Monate nach Ende der Behandlung) ausgefüllt.
Baseline-Ende der Behandlung (Monat 30)
Toleranz
Zeitfenster: Baseline-Ende der Behandlung (Monat 30)
um festzustellen, ob Lanreotid sicher und gut verträglich ist. Dies wird durch Untersuchung von (schweren) Nebenwirkungen, Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung und klinische Labortests beurteilt.
Baseline-Ende der Behandlung (Monat 30)
Veränderung der Nierenfunktion
Zeitfenster: Baseline und 3 Monate nach Behandlungsende (Follow-up; Monat 33)
Veränderung der Nierenfunktion bei mit Lanreotid behandelten Patienten im Vergleich zu nicht behandelten Patienten, gemessen als Veränderung der eGFR vom Ausgangswert im Vergleich zur eGFR 3 Monate nach Beendigung der Behandlung.
Baseline und 3 Monate nach Behandlungsende (Follow-up; Monat 33)
Auftreten einer Verschlechterung der Nierenfunktion
Zeitfenster: von der Grundlinie
Inzidenz einer Verschlechterung der Nierenfunktion, definiert als 30 % Abnahme der eGFR und/oder Notwendigkeit einer Nierenersatztherapie, berechnet aus der eGFR vor der Behandlung
von der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Mitarbeiter

Radboud University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. August 2017

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Juni 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DIPAK1
  • 2011-005017-37 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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