Studio di Lanreotide per il trattamento della malattia del rene policistico (DIPAK1)
Lo studio DIPAK 1: uno studio clinico controllato e randomizzato che valuta l'efficacia di Lanreotide nell'arrestare la progressione della malattia nell'ADPKD
La malattia renale policistica autosomica dominante (ADPKD) è caratterizzata dalla formazione progressiva di cisti in entrambi i reni, che nella maggior parte dei pazienti porta allo stadio terminale della malattia renale. È la malattia renale ereditaria più comune con una prevalenza di circa 1 persona su 1.000. La maggior parte dei pazienti ha anche una progressiva formazione di cisti nel fegato, che porta a dolore, disturbi gastrointestinali e talvolta alla necessità di trapianto di fegato. Al momento non esiste alcun intervento terapeutico comprovato per rallentare il tasso di progressione della malattia nell'ADPKD umano. Lo sviluppo di trattamenti nefroprotettivi ben tollerati è quindi di primaria importanza.
A questo proposito, gli analoghi della somatostatina sono promettenti soprattutto per la malattia del fegato policistico, ma anche per il fenotipo renale. Tuttavia, gli studi che sono stati condotti finora con questi agenti erano sottodimensionati e di durata troppo breve per raggiungere una conclusione definitiva sulla potenziale efficacia reno- ed epatoprotettiva degli analoghi della somatostatina. Pertanto, il presente studio è concepito come uno studio clinico randomizzato con una durata sufficiente di follow-up per indagare se l'analogo della somatostatina Lanreotide rallenta la progressione del rene policistico e della malattia epatica nei pazienti con ADPKD.
A tal fine, 300 pazienti con ADPKD, di età compresa tra 18 e 60 anni, con un eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2) saranno randomizzati 1:1 a cure standard o iniezioni sottocutanee mensili di lanreotide in aggiunta alle cure standard. Questi 300 soggetti saranno sottoposti a 15 visite di studio in 3 anni e 1 visita di follow-up. Durante queste visite verranno compilati i questionari, verranno eseguiti gli esami fisici, verrà prelevato il sangue e raccolte le urine. Dopo il completamento dello studio, il tasso di declino della funzione renale nei soggetti trattati con lanreotide sarà confrontato con quello del soggetto che ha ricevuto cure standard.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Obiettivi:
In primo luogo, per determinare se Lanreotide attenua la progressione del fenotipo renale nei pazienti con ADPKD misurata dalla variazione del tasso di declino della funzione renale e dalla variazione della crescita del volume renale.
In secondo luogo, per determinare se Lanreotide modifica la progressione del fenotipo epatico nel sottogruppo di pazienti con ADPKD con malattia del fegato policistico da moderata a grave misurata dalla variazione del volume epatico.
Metodi:
Sperimentazione clinica guidata, randomizzata, multicentrica e controllata.
Popolazione studiata:
300 soggetti, con diagnosi di ADPKD, sulla base dei criteri rivisti di Ravine, con malattia avanzata e alta probabilità di rapida progressione della malattia (eGFR tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2 ed età compresa tra i 18 e i 60 anni).
Intervento:
I pazienti saranno randomizzati (1:1) in due gruppi. Un gruppo riceverà una dose di Lanreotide 120 mg sc ogni 28 giorni per 30 mesi. La dose di Lanreotide dipenderà da eGFR (BSA non aggiustato). I soggetti che raggiungono un eGFR <30 ml/min durante lo studio riceveranno Lanreotide 90 mg sc ogni 28 giorni. La riduzione della titolazione avverrà anche in caso di effetti collaterali correlati alla dose. L'altro gruppo di pazienti riceverà cure standard.
Endpoint principale dello studio:
Variazione della funzione renale nei pazienti con Lanreotide rispetto ai pazienti non trattati, valutata come pendenza attraverso misurazioni seriali di eGFR nel tempo durante la fase di trattamento dello studio, con il valore ottenuto al mese 3 come primo valore di eGFR per l'analisi della pendenza.
Principali variabili di esito secondarie:
- per determinare se Lanreotide modifica la progressione dell'ADPKD misurata dalla variazione del volume renale nella popolazione complessiva dello studio,
- per determinare se Lanreotide modifica la progressione dell'ADPKD misurata dalla variazione del volume epatico nel sottogruppo di pazienti con ADPKD con malattia del fegato policistico da moderata a grave
- per determinare se Lanreotide cambia la qualità della vita
- per determinare se Lanreotide è ben tollerato
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Groningen, Olanda
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Olanda
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Olanda
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, Olanda
- Erasmus Medisch Centrum
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di ADPKD, basata sui criteri modificati di Ravine
- Età compresa tra 18 e 60 anni.
- eGFR (MDRD) tra 30 e 60 ml/min/1,73 m2.
- Fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che, a parere dello sperimentatore dello studio, possono presentare un rischio per la sicurezza.
- Pazienti che difficilmente si adegueranno adeguatamente alle procedure dello studio [a causa, ad esempio, di condizioni mediche che potrebbero richiedere un'interruzione o un'interruzione prolungata, storia di abuso di sostanze o non conformità].
- UN. Pazienti che assumono farmaci o che hanno malattie concomitanti che possono confondere le valutazioni degli endpoint (ad es. farmaci nefrotossici come FANS cronici, ciclosporina, uso di immunosoppressori al litio) b. Pazienti con malattie concomitanti che possono confondere le valutazioni degli endpoint (ad es. diabete mellito per il quale è necessaria la terapia e pazienti con proteinuria > 1 g/24 ore).
- - Pazienti che sono stati sottoposti a interventi chirurgici o di drenaggio per malattia renale cistica l'anno prima dell'ingresso nello studio o che sono probabili candidati per queste procedure entro 2 anni dall'inizio dello studio.
- Pazienti che assumono altre terapie sperimentali (cioè non approvate da FDA/EMA o indicazioni di ADPKD).
- Pazienti che hanno utilizzato Lanreotide (o un altro analogo della somatostatina) nei 3 mesi precedenti l'inizio dello studio.
- Pazienti con intolleranza nota per Lanreotide (o un altro analogo della somatostatina).
- Riluttanza a rispettare le precauzioni riproduttive. Le donne in grado di rimanere incinte devono essere disposte a rispettare il controllo delle nascite approvato da due settimane prima e per 60 giorni dopo l'assunzione del prodotto sperimentale.
- Donne incinte o che allattano.
- Pazienti che soffrono di aritmie cardiache, ritenute pericolose in combinazione con la somministrazione di lanreotide.
- Pazienti che hanno mai sofferto di calcoli biliari sintomatici e non sono stati sottoposti a colecistectomia.
- Pazienti con anamnesi di pancreatite.
- Pazienti con anamnesi di cisti epatiche infette.
Inoltre:
- I pazienti che sono stati sottoposti a drenaggio di cisti epatiche o intervento chirurgico nell'anno precedente possono entrare nello studio, ma non saranno valutati per il cambiamento del volume del fegato.
- I pazienti con controindicazioni o interferenze con le valutazioni MRI, come dettato dalla normativa locale, non potranno sottoporsi a imaging RM. Tuttavia, questi pazienti possono entrare nello studio, ma non saranno valutati per il cambiamento del volume renale e/o epatico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: cure standard
I soggetti in questo braccio riceveranno cure standard
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Sperimentale: Lanreotide
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Lanreotide verrà somministrato una volta ogni 4 settimane come iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione della funzione renale
Lasso di tempo: misurazioni seriali di eGFR dal mese 3 fino alla visita di fine trattamento (mese 30)
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Variazione della funzionalità renale nei pazienti con Lanreotide rispetto ai pazienti non trattati, valutata come pendenza attraverso tutte le misurazioni di eGFR effettuate durante le visite dello studio durante la fase di trattamento dello studio (n=10), con il valore ottenuto al mese 3 come primo valore di eGFR per l'analisi della pendenza .
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misurazioni seriali di eGFR dal mese 3 fino alla visita di fine trattamento (mese 30)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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variazione del volume renale
Lasso di tempo: basale e 3 mesi dopo la fine del trattamento (follow-up; mese 33)
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per determinare se Lanreotide modifica la progressione dell'ADPKD misurata dalla variazione del volume renale nella popolazione complessiva dello studio.
Il volume renale viene misurato al basale, dopo 30 mesi di trattamento e 3 mesi dopo (visita di follow-up).
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basale e 3 mesi dopo la fine del trattamento (follow-up; mese 33)
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variazione del volume del fegato
Lasso di tempo: Basale e fine del trattamento (mese 30)
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per determinare se Lanreotide modifica la progressione dell'ADPKD misurata dalla variazione del volume del fegato nel sottogruppo di pazienti con ADPKD con malattia del fegato policistico da moderata a grave, definita come un volume del fegato >2000 ml.
Il volume epatico viene misurato al basale, al mese 30 e 3 mesi dopo (visita di follow-up))
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Basale e fine del trattamento (mese 30)
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cambiamento della qualità della vita
Lasso di tempo: basale-fine del trattamento (mese 30)
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determinare se Lanreotide modifica la qualità della vita (utilizzando questionari specifici).
Questi questionari saranno compilati al basale, dopo 3 mesi di trattamento, dopo 1 anno, dopo 2 anni, alla fine del trattamento (30 mesi) e al follow-up (3 mesi dopo la fine del trattamento)
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basale-fine del trattamento (mese 30)
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tolleranza
Lasso di tempo: basale-fine del trattamento (mese 30)
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per determinare se lanreotide è sicuro e ben tollerato.
Questo viene valutato esaminando eventi avversi (gravi), segni vitali, eseguendo esami fisici e test clinici di laboratorio.
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basale-fine del trattamento (mese 30)
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alterazione della funzione renale
Lasso di tempo: basale e 3 mesi dopo la fine del trattamento (follow-up; mese 33)
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variazione della funzionalità renale in Lanreotide rispetto ai pazienti non trattati, valutata come variazione di eGFR rispetto al basale rispetto a eGFR ottenuta 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento.
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basale e 3 mesi dopo la fine del trattamento (follow-up; mese 33)
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Incidenza del peggioramento della funzione renale
Lasso di tempo: dalla linea di base
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incidenza di peggioramento della funzionalità renale definita come riduzione del 30% dell'eGFR e/o necessità di terapia renale sostitutiva calcolata dall'eGFR pre-trattamento
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dalla linea di base
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Meijer E, Drenth JP, d'Agnolo H, Casteleijn NF, de Fijter JW, Gevers TJ, Kappert P, Peters DJ, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Torres VE, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Rationale and design of the DIPAK 1 study: a randomized controlled clinical trial assessing the efficacy of lanreotide to Halt disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2014 Mar;63(3):446-55. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.011. Epub 2013 Dec 15.
- Lantinga MA, D'Agnolo HM, Casteleijn NF, de Fijter JW, Meijer E, Messchendorp AL, Peters DJ, Salih M, Spithoven EM, Soonawala D, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Drenth JP, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Hepatic Cyst Infection During Use of the Somatostatin Analog Lanreotide in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: An Interim Analysis of the Randomized Open-Label Multicenter DIPAK-1 Study. Drug Saf. 2017 Feb;40(2):153-167. doi: 10.1007/s40264-016-0486-x.
- Aapkes SE, de Haas RJ, Bernts LHP, Blijdorp CJ, Dekker SEI, van Gastel MDA, Meijer E, Veldman A, Drenth JPH, Gansevoort RT; DIPAK consortium. Incident Gallstones During Somatostatin Analog Treatment are Associated with Acute Biliary Complications Especially After Discontinuation. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):179-188. doi: 10.1007/s40268-021-00342-7. Epub 2021 Mar 29.
- van Aerts RMM, Kievit W, D'Agnolo HMA, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, Dekker SEI, de Fijter JW, van Gastel M, Gevers TJ, van de Laarschot LFM, Lantinga MA, Losekoot M, Meijer E, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT, Drenth JPH; DIPAK-1 Investigators. Lanreotide Reduces Liver Growth In Patients With Autosomal Dominant Polycystic Liver and Kidney Disease. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):481-491.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.018. Epub 2019 Apr 22.
- Meijer E, Visser FW, van Aerts RMM, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, D'Agnolo HMA, Dekker SEI, Drenth JPH, de Fijter JW, van Gastel MDA, Gevers TJ, Lantinga MA, Losekoot M, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK-1 Investigators. Effect of Lanreotide on Kidney Function in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The DIPAK 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):2010-2019. doi: 10.1001/jama.2018.15870.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Anomalie multiple
- Malattie renali, cistiche
- Ciliopatie
- Malattie renali
- Malattie del rene policistico
- Rene policistico, autosomica dominante
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Lanreotide
- Somatostatina
Altri numeri di identificazione dello studio
- DIPAK1
- 2011-005017-37 (Numero EudraCT)
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