Studie av Lanreotid for å behandle polycystisk nyresykdom (DIPAK1)
DIPAK 1-studien: En randomisert, kontrollert klinisk studie som vurderer effekten av Lanreotid for å stoppe sykdomsprogresjon i ADPKD
Autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD) er preget av progressiv cystedannelse i begge nyrene, hos de fleste pasienter som fører til nyresykdom i sluttstadiet. Det er den vanligste arvelige nyresykdommen med en prevalens på omtrent 1 av 1000 personer. Flertallet av pasientene har også progressiv cystedannelse i leveren, noe som fører til smerte, gastrointestinalt ubehag og noen ganger behov for levertransplantasjon. For tiden er det ingen påvist terapeutisk intervensjon for å bremse hastigheten på sykdomsprogresjon i human ADPKD. Utvikling av renobeskyttende behandlinger som tolereres godt, er derfor av stor betydning.
I denne forbindelse er somatostatinanaloger lovende for spesielt polycystisk leversykdom, men også for nyrefenotypen. Studiene som har blitt utført så langt med disse midlene, var imidlertid underkraftige og av for kort varighet til å komme til en endelig konklusjon om den potensielle reno- og leverbeskyttende effekten av somatostatinanaloger. Derfor er denne studien designet som en randomisert klinisk studie med tilstrekkelig varighet av oppfølging for å undersøke om somatostatinanalogen Lanreotid bremser progresjonen av polycystisk nyre- og leversykdom hos ADPKD-pasienter.
For dette formål, 300 ADPKD-pasienter, i alderen 18-60 år, med en eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2) vil bli randomisert 1:1 til standardbehandling eller månedlige subkutane lanreotidinjeksjoner på toppen av standardbehandling. Disse 300 forsøkspersonene skal gjennom 15 studiebesøk på 3 år og 1 oppfølgingsbesøk. Under disse besøkene vil det bli fylt ut spørreskjemaer, fysiske undersøkelser vil bli utført, blod vil bli tatt og urin tatt opp. Etter at studien er fullført, vil frekvensen av nedsatt nyrefunksjon hos lanreotidbehandlede forsøkspersoner bli sammenlignet med den hos pasienten som mottok standardbehandling.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
For det første for å bestemme om Lanreotid demper progresjon av nyrefenotypen hos ADPKD-pasienter målt ved endring i frekvensen av nedsatt nyrefunksjon og endring i nyrevolumvekst.
For det andre, for å bestemme om Lanreotid modifiserer progresjon av leverfenotypen i undergruppen av ADPKD-pasienter med moderat til alvorlig polycystisk leversykdom målt ved endring i levervolum.
Metoder:
Etterforskerdrevet, randomisert, multisenter, kontrollert klinisk studie.
Studiepopulasjon:
300 personer, diagnostisert med ADPKD, basert på de reviderte Ravine-kriteriene, med avansert sykdom og høy sannsynlighet for rask sykdomsprogresjon (eGFR mellom 30 og 60 ml/min/1,73) m2 og alder mellom 18 og 60 år).
Innblanding:
Pasientene vil bli randomisert (1:1) i to grupper. En gruppe vil få en dose Lanreotide 120 mg sc hver 28. dag i 30 måneder. Dosen av Lanreotid vil være eGFR (BSA ujustert) avhengig. Forsøkspersoner som når en eGFR <30 ml/min i løpet av studien vil få Lanreotide 90 mg sc hver 28. dag. Nedtitrering vil også forekomme ved doserelaterte bivirkninger. Den andre pasientgruppen vil få standard behandling.
Hovedundersøkelsens endepunkt:
Endring i nyrefunksjon hos Lanreotid versus ikke-behandlede pasienter, vurdert som helning gjennom serielle eGFR-målinger over tid under behandlingsfasen av studien, med verdien oppnådd ved måned 3 som første eGFR-verdi for helningsanalyse.
De viktigste sekundære utfallsvariablene:
- for å bestemme om Lanreotid modifiserer ADPKD-progresjon målt ved endring i nyrevolum i den totale studiepopulasjonen,
- for å bestemme om Lanreotid modifiserer ADPKD-progresjon målt ved endring i levervolum i undergruppen av ADPKD-pasienter med moderat til alvorlig polycystisk leversykdom
- for å avgjøre om Lanreotid endrer livskvaliteten
- for å avgjøre om Lanreotid tolereres godt
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederland
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av ADPKD, basert på de modifiserte Ravine-kriteriene
- Alder mellom 18 og 60 år.
- eGFR (MDRD) mellom 30 og 60 ml/min/1,73 m2.
- Gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som etter studieforskerens mening kan utgjøre en sikkerhetsrisiko.
- Pasienter som det er usannsynlig at vil følge forsøkets prosedyrer tilstrekkelig [på grunn av for eksempel medisinske tilstander som sannsynligvis vil kreve et lengre avbrudd eller seponering, historie med rusmisbruk eller manglende overholdelse).
- en. Pasienter som tar medisiner eller har samtidige sykdommer som sannsynligvis vil forvirre endepunktsvurderinger (f. nefrotoksiske medisiner som kronisk NSAID, ciklosporin, bruk av litiumimmunsuppressiva) b. Pasienter som har samtidige sykdommer som sannsynligvis vil forvirre endepunktsvurderinger (f. diabetes mellitus som medisiner er nødvendig for og pasienter med proteinuri > 1 g/24 timer).
- Pasienter som gjennomgikk kirurgiske eller dreneringsintervensjoner for cystisk nyresykdom året før studiestart eller er sannsynlige kandidater for disse prosedyrene innen 2 år etter starten av studien.
- Pasienter som tar andre eksperimentelle (dvs. ikke godkjent av FDA/EMA eller indikasjon på ADPKD) behandlinger.
- Pasienter som har brukt Lanreotid (eller en annen somatostatinanalog) i løpet av 3 måneder før studiestart.
- Pasienter med kjent intoleranse for Lanreotid (eller en annen somatostatinanalog).
- Uvillighet til å overholde reproduktive forholdsregler. Kvinner som er i stand til å bli gravide, må være villige til å overholde godkjent prevensjon fra to uker før og i 60 dager etter inntak av undersøkelsesprodukt.
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter som lider av hjertearytmier, som antas å være farlige i kombinasjon med administrering av lanreotid.
- Pasienter som noen gang har lidd av symptomatisk gallestein og ikke har gjennomgått kolecystektomi.
- Pasienter som har en medisinsk historie med pankreatitt.
- Pasienter som har en medisinsk historie med infiserte levercyster.
I tillegg:
- Pasienter, som gjennomgikk levercystedrenasje eller operasjon året før, kan delta i studien, men vil ikke bli vurdert for endring i levervolum.
- Pasienter som har kontraindikasjoner for, eller forstyrrer MR-vurderinger, som foreskrevet av lokal forskrift, vil ikke få lov til å gjennomgå MR-avbildning. Disse pasientene kan imidlertid gå inn i studien, men vil ikke bli vurdert for endring i nyre- og/eller levervolum.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: standard omsorg
Personer i denne armen vil få standard behandling
|
|
|
Eksperimentell: Lanreotid
|
Lanreotid vil bli administrert en gang hver 4. uke som en subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i nyrefunksjon
Tidsramme: serielle eGFR-målinger fra måned 3 til slutten av behandlingsbesøket (måned 30)
|
Endring i nyrefunksjon hos Lanreotid versus ikke-behandlede pasienter, vurdert som helning gjennom alle eGFR-målinger tatt ved studiebesøk under behandlingsfasen av studien (n=10), med verdien oppnådd ved måned 3 som første eGFR-verdi for helningsanalyse .
|
serielle eGFR-målinger fra måned 3 til slutten av behandlingsbesøket (måned 30)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i nyrevolum
Tidsramme: baseline og 3 måneder etter avsluttet behandling (oppfølging; måned 33)
|
for å bestemme om Lanreotid modifiserer ADPKD-progresjon målt ved endring i nyrevolum i den totale studiepopulasjonen.
Nyrevolum måles ved baseline, etter 30 måneders behandling og 3 måneder etterpå (oppfølgingsbesøk).
|
baseline og 3 måneder etter avsluttet behandling (oppfølging; måned 33)
|
|
endring i levervolum
Tidsramme: Grunnlinje og behandlingsslutt (måned 30)
|
for å bestemme om Lanreotid modifiserer ADPKD-progresjon målt ved endring i levervolum i undergruppen av ADPKD-pasienter med moderat til alvorlig polycystisk leversykdom, definert som et levervolum på >2000 ml.
Levervolum måles ved baseline, ved måned 30 og 3 måneder etterpå (oppfølgingsbesøk))
|
Grunnlinje og behandlingsslutt (måned 30)
|
|
endring i livskvalitet
Tidsramme: baseline-slutt av behandling (måned 30)
|
for å finne ut om Lanreotid endrer livskvaliteten (ved hjelp av spesifikke spørreskjemaer).
Disse spørreskjemaene fylles ut ved baseline, etter 3 måneders behandling, etter 1 år, etter 2 år, ved behandlingsslutt (30 måneder) og ved oppfølging (3 måneder etter behandlingsslutt)
|
baseline-slutt av behandling (måned 30)
|
|
toleranse
Tidsramme: baseline-slutt av behandlingen (måned 30)
|
for å avgjøre om lanreotid er trygt og godt tolerert.
Dette vurderes ved å undersøke (alvorlige) uønskede hendelser, vitale tegn, utføre fysisk undersøkelse og kliniske laboratorietester.
|
baseline-slutt av behandlingen (måned 30)
|
|
endring i nyrefunksjonen
Tidsramme: baseline og 3 måneder etter avsluttet behandling (oppfølging; måned 33)
|
endring i nyrefunksjon hos Lanreotide versus ikke-behandlede pasienter, vurdert som endring i eGFR fra baseline versus eGFR oppnådd 3 måneder etter avsluttet behandling.
|
baseline og 3 måneder etter avsluttet behandling (oppfølging; måned 33)
|
|
Forekomst av forverret nyrefunksjon
Tidsramme: fra grunnlinjen
|
forekomst av forverret nyrefunksjon definert som en 30 % reduksjon i eGFR og/eller behov for nyreerstatningsterapi beregnet fra eGFR før behandling
|
fra grunnlinjen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Meijer E, Drenth JP, d'Agnolo H, Casteleijn NF, de Fijter JW, Gevers TJ, Kappert P, Peters DJ, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Torres VE, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Rationale and design of the DIPAK 1 study: a randomized controlled clinical trial assessing the efficacy of lanreotide to Halt disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2014 Mar;63(3):446-55. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.011. Epub 2013 Dec 15.
- Lantinga MA, D'Agnolo HM, Casteleijn NF, de Fijter JW, Meijer E, Messchendorp AL, Peters DJ, Salih M, Spithoven EM, Soonawala D, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Drenth JP, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Hepatic Cyst Infection During Use of the Somatostatin Analog Lanreotide in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: An Interim Analysis of the Randomized Open-Label Multicenter DIPAK-1 Study. Drug Saf. 2017 Feb;40(2):153-167. doi: 10.1007/s40264-016-0486-x.
- Aapkes SE, de Haas RJ, Bernts LHP, Blijdorp CJ, Dekker SEI, van Gastel MDA, Meijer E, Veldman A, Drenth JPH, Gansevoort RT; DIPAK consortium. Incident Gallstones During Somatostatin Analog Treatment are Associated with Acute Biliary Complications Especially After Discontinuation. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):179-188. doi: 10.1007/s40268-021-00342-7. Epub 2021 Mar 29.
- van Aerts RMM, Kievit W, D'Agnolo HMA, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, Dekker SEI, de Fijter JW, van Gastel M, Gevers TJ, van de Laarschot LFM, Lantinga MA, Losekoot M, Meijer E, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT, Drenth JPH; DIPAK-1 Investigators. Lanreotide Reduces Liver Growth In Patients With Autosomal Dominant Polycystic Liver and Kidney Disease. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):481-491.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.018. Epub 2019 Apr 22.
- Meijer E, Visser FW, van Aerts RMM, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, D'Agnolo HMA, Dekker SEI, Drenth JPH, de Fijter JW, van Gastel MDA, Gevers TJ, Lantinga MA, Losekoot M, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK-1 Investigators. Effect of Lanreotide on Kidney Function in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The DIPAK 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):2010-2019. doi: 10.1001/jama.2018.15870.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Abnormiteter, flere
- Nyresykdommer, cystisk
- Ciliopatier
- Nyresykdommer
- Polycystiske nyresykdommer
- Polycystisk nyre, autosomal dominant
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Lanreotid
- Somatostatin
Andre studie-ID-numre
- DIPAK1
- 2011-005017-37 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .