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Étude du lanréotide pour traiter la polykystose rénale (DIPAK1)

19 mai 2017 mis à jour par: dr. R.T. Gansevoort, University Medical Center Groningen

L'étude DIPAK 1 : un essai clinique randomisé et contrôlé évaluant l'efficacité du lanréotide pour arrêter la progression de la maladie dans la PKRAD

La polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) est caractérisée par la formation progressive de kystes dans les deux reins, conduisant chez la plupart des patients à une insuffisance rénale terminale. C'est la maladie rénale héréditaire la plus courante avec une prévalence d'environ 1 personne sur 1 000. La majorité des patients présentent également une formation progressive de kystes dans le foie, entraînant des douleurs, des malaises gastro-intestinaux et parfois la nécessité d'une transplantation hépatique. À l'heure actuelle, il n'existe aucune intervention thérapeutique éprouvée pour ralentir le taux de progression de la maladie dans la PKRAD humaine. La mise au point de traitements rénoprotecteurs bien tolérés revêt donc une importance majeure.

A cet égard, les analogues de la somatostatine sont prometteurs notamment pour la maladie polykystique du foie, mais aussi pour le phénotype rénal. Cependant, les études réalisées jusqu'à présent avec ces agents étaient de faible puissance et de trop courte durée pour parvenir à une conclusion définitive sur l'efficacité réno- et hépatoprotectrice potentielle des analogues de la somatostatine. Par conséquent, la présente étude est conçue comme un essai clinique randomisé avec une durée de suivi suffisante pour déterminer si l'analogue de la somatostatine Lanréotide ralentit la progression de la maladie polykystique des reins et du foie chez les patients atteints de PKRAD.

A cet effet, 300 patients PKRAD, âgés de 18 à 60 ans, avec un eGFR 30-60 ml/min/1.73 m2) sera randomisé 1:1 pour recevoir des soins standards ou des injections sous-cutanées mensuelles de lanréotide en plus des soins standards. Ces 300 sujets passeront par 15 visites d'étude en 3 ans et 1 visite de suivi. Au cours de ces visites, des questionnaires seront remplis, des examens physiques seront effectués, du sang sera prélevé et de l'urine recueillie. Après la fin de l'étude, le taux de déclin de la fonction rénale chez les sujets traités au lanréotide sera comparé à celui des sujets ayant reçu les soins standards.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs :

Tout d'abord, pour déterminer si le lanréotide atténue la progression du phénotype rénal chez les patients atteints de PKRAD, telle que mesurée par la modification du taux de déclin de la fonction rénale et la modification de la croissance du volume rénal.

Deuxièmement, déterminer si le lanréotide modifie la progression du phénotype hépatique dans le sous-ensemble de patients atteints de MPRAD modérée à sévère, telle que mesurée par la modification du volume du foie.

Méthodes :

Essai clinique contrôlé, randomisé, multicentrique et dirigé par l'investigateur.

Population étudiée :

300 sujets, diagnostiqués avec ADPKD, sur la base des critères révisés de Ravine, avec une maladie avancée et une forte probabilité de progression rapide de la maladie (eGFR entre 30 et 60 ml/min/1,73 m2 et âge entre 18 et 60 ans).

Intervention:

Les patients seront randomisés (1:1) en deux groupes. Un groupe recevra une dose de Lanréotide 120 mg sc tous les 28 jours pendant 30 mois. La dose de lanréotide dépendra du DFGe (BSA non ajusté). Les sujets qui atteignent un eGFR <30 ml/min au cours de l'étude recevront du Lanréotide 90 mg sc tous les 28 jours. Une diminution de la dose se produira également en cas d'effets secondaires liés à la dose. L'autre groupe de patients recevra des soins standard.

Critère principal de l'étude :

Modification de la fonction rénale chez les patients lanréotide par rapport aux patients non traités, évaluée sous forme de pente par des mesures en série du DFGe au fil du temps pendant la phase de traitement de l'essai, avec la valeur obtenue au mois 3 comme première valeur du DFGe pour l'analyse de la pente.

Principales variables secondaires :

  • déterminer si le lanréotide modifie la progression de la PKRAD telle que mesurée par la modification du volume rénal dans la population globale de l'étude,
  • déterminer si le lanréotide modifie la progression de la MPRAD telle que mesurée par la modification du volume du foie dans le sous-groupe de patients atteints de MPRAD modérée à sévère
  • pour déterminer si le Lanréotide modifie la qualité de vie
  • pour déterminer si le Lanréotide est bien toléré

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus Medisch Centrum

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic de la PKRAD, basé sur les critères Ravine modifiés
  2. Âge entre 18 et 60 ans.
  3. eGFR (MDRD) entre 30 et 60 ml/min/1.73 m2.
  4. Fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  1. Patients qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, peuvent présenter un risque pour la sécurité.
  2. Les patients qui sont peu susceptibles de se conformer de manière adéquate aux procédures de l'essai [en raison, par exemple, de conditions médicales susceptibles de nécessiter une interruption prolongée ou un arrêt, des antécédents de toxicomanie ou de non-conformité).
  3. un. Les patients prenant des médicaments ou ayant des maladies concomitantes susceptibles de confondre les évaluations des paramètres (par ex. médicaments néphrotoxiques tels que les AINS chroniques, la cyclosporine, l'utilisation d'immunosuppresseurs au lithium) b. Patients ayant des maladies concomitantes susceptibles de confondre les évaluations des critères d'évaluation (par ex. diabète sucré nécessitant une médication et patients avec protéinurie > 1 g/24h).
  4. - Patients ayant subi des interventions chirurgicales ou de drainage pour une maladie rénale kystique l'année précédant l'entrée dans l'étude ou qui sont des candidats probables pour ces procédures dans les 2 ans suivant le début de l'étude.
  5. Patients prenant d'autres traitements expérimentaux (c'est-à-dire non approuvés par la FDA/EMA ou une indication de la PKRAD).
  6. Patients ayant utilisé du lanréotide (ou un autre analogue de la somatostatine) dans les 3 mois précédant le début de l'étude.
  7. Patients présentant une intolérance connue au lanréotide (ou à un autre analogue de la somatostatine).
  8. Refus de se conformer aux précautions en matière de reproduction. Les femmes capables de devenir enceintes doivent être disposées à se conformer au contrôle des naissances approuvé deux semaines avant et pendant 60 jours après la prise du produit expérimental.
  9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  10. Patients souffrant d'arythmies cardiaques considérées comme dangereuses en association avec l'administration de lanréotide.
  11. Patients ayant déjà souffert de calculs biliaires symptomatiques et n'ayant pas subi de cholécystectomie.
  12. Patients ayant des antécédents médicaux de pancréatite.
  13. Patients ayant des antécédents médicaux de kystes hépatiques infectés.

En outre:

  • Les patients qui ont subi un drainage de kyste hépatique ou une intervention chirurgicale au cours de l'année précédente peuvent participer à l'étude, mais ne seront pas évalués pour une modification du volume du foie.
  • Les patients ayant des contre-indications ou des interférences avec les évaluations IRM, comme dicté par la réglementation locale, ne seront pas autorisés à subir une IRM. Cependant, ces patients peuvent entrer dans l'étude, mais ne seront pas évalués pour les modifications du volume des reins et/ou du foie.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: soins standards
Les sujets de ce bras recevront des soins standard
Expérimental: Lanréotide
Médicament: Lanréotide
Le lanréotide sera administré une fois toutes les 4 semaines en injection sous-cutanée
Autres noms:
  • somatuline
  • autogel de lanréotide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fonction rénale
Délai: Mesures en série de l'eGFR du mois 3 jusqu'à la fin de la visite de traitement (mois 30)
Modification de la fonction rénale chez les patients lanréotide par rapport aux patients non traités, telle qu'évaluée par la pente de toutes les mesures de DFGe prises lors des visites d'étude pendant la phase de traitement de l'essai (n = 10), avec la valeur obtenue au mois 3 comme première valeur de DFGe pour l'analyse de la pente .
Mesures en série de l'eGFR du mois 3 jusqu'à la fin de la visite de traitement (mois 30)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
modification du volume rénal
Délai: au départ et 3 mois après la fin du traitement (suivi ; mois 33)
pour déterminer si le lanréotide modifie la progression de la PKRAD telle que mesurée par la modification du volume rénal dans la population globale de l'étude. Le volume rénal est mesuré au départ, après 30 mois de traitement et 3 mois après (visite de suivi).
au départ et 3 mois après la fin du traitement (suivi ; mois 33)
modification du volume du foie
Délai: Début et fin du traitement (mois 30)
pour déterminer si le lanréotide modifie la progression de la MPRAD telle que mesurée par la modification du volume hépatique dans le sous-groupe de patients atteints de MPRAD modérée à sévère, définie comme un volume hépatique > 2 000 ml. Le volume hépatique est mesuré au départ, au mois 30 et 3 mois après (visite de suivi))
Début et fin du traitement (mois 30)
changement de qualité de vie
Délai: départ-fin du traitement (mois 30)
déterminer si le Lanréotide modifie la qualité de vie (à l'aide de questionnaires spécifiques). Ces questionnaires seront remplis au départ, après 3 mois de traitement, après 1 an, après 2 ans, à la fin du traitement (30 mois) et au suivi (3 mois après la fin du traitement)
départ-fin du traitement (mois 30)
tolérance
Délai: départ-fin du traitement (mois 30)
pour déterminer si le lanréotide est sûr et bien toléré. Ceci est évalué en enquêtant sur les événements indésirables (graves), les signes vitaux, en effectuant un examen physique et des tests de laboratoire clinique.
départ-fin du traitement (mois 30)
modification de la fonction rénale
Délai: au départ et 3 mois après la fin du traitement (suivi ; mois 33)
modification de la fonction rénale chez les patients lanréotide par rapport aux patients non traités, telle qu'évaluée par la modification du DFGe par rapport à l'inclusion par rapport au DFGe obtenu 3 mois après l'arrêt du traitement.
au départ et 3 mois après la fin du traitement (suivi ; mois 33)
Incidence de la détérioration de la fonction rénale
Délai: à partir de la ligne de base
incidence de l'aggravation de la fonction rénale définie comme une diminution de 30 % du DFGe et/ou du besoin d'une thérapie de remplacement rénal calculée à partir du DFGe avant le traitement
à partir de la ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

Radboud University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Anticipé)

1 août 2017

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2012

Première publication (Estimation)

12 juin 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DIPAK1
  • 2011-005017-37 (Numéro EudraCT)

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