다낭성 신장 질환 치료를 위한 Lanreotide 연구 (DIPAK1)
DIPAK 1 연구: ADPKD에서 질병 진행을 멈추기 위한 Lanreotide의 효능을 평가하는 무작위 통제 임상 시험
상염색체 우성 다낭성 신장 질환(ADPKD)은 대부분의 환자에서 말기 신장 질환으로 이어지는 양쪽 신장에서 진행성 낭종 형성을 특징으로 합니다. 1,000명당 1명의 유병률을 보이는 가장 흔한 유전성 신장 질환입니다. 대부분의 환자는 또한 간에서 진행성 낭종 형성이 있어 통증, 위장 불편 및 때때로 간 이식이 필요합니다. 현재 인간 ADPKD에서 질병 진행 속도를 늦추는 입증된 치료 개입은 없습니다. 따라서 내약성이 우수한 신장보호 치료법의 개발이 매우 중요합니다.
이와 관련하여 소마토스타틴 유사체는 특히 다낭성 간 질환뿐만 아니라 신장 표현형에도 유망합니다. 그러나, 지금까지 이러한 제제로 수행된 연구는 소마토스타틴 유사체의 잠재적 신장 보호 및 간 보호 효능에 대한 결정적인 결론에 도달하기에는 힘이 부족하고 기간이 너무 짧았습니다. 따라서 본 연구는 소마토스타틴 유사체 Lanreotide가 ADPKD 환자에서 다낭성 신장 및 간 질환의 진행을 늦추는 지 여부를 조사하기 위해 충분한 추적 기간을 갖는 무작위 임상 시험으로 설계되었습니다.
이를 위해 18-60세의 ADPKD 환자 300명을 대상으로 eGFR 30-60 ml/min/1.73 m2)는 표준 관리에 1:1로 무작위배정되거나 표준 관리에 더하여 매월 란레오타이드 피하 주사를 받게 됩니다. 이 300명의 피험자는 3년 동안 15번의 연구 방문과 1번의 후속 방문을 거칠 것입니다. 방문하는 동안 설문지를 작성하고 신체 검사를 실시하며 혈액을 채취하고 소변을 채취합니다. 연구 완료 후, 란레오티드 치료 피험자의 신장 기능 감소율을 표준 치료를 받은 피험자의 신장 기능 감소율과 비교할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
첫째, Lanreotide가 ADPKD 환자에서 신장 기능 감소율의 변화와 신장 용적 증가의 변화로 측정된 신장 표현형의 진행을 약화시키는지 여부를 결정합니다.
둘째, Lanreotide가 간 부피의 변화로 측정된 중등도에서 중증의 다낭성 간 질환이 있는 ADPKD 환자의 하위 집합에서 간 표현형의 진행을 수정하는지 여부를 결정합니다.
행동 양식:
조사자 주도, 무작위, 다기관, 통제 임상 시험.
연구 인구:
수정된 Ravine 기준에 따라 ADPKD로 진단된 피험자 중 진행성 질환 및 빠른 질환 진행 가능성이 높은(eGFR 30~60 ml/min/1.73 사이) 300명 m2 및 18세에서 60세 사이의 연령).
간섭:
환자는 두 그룹으로 무작위 배정(1:1)됩니다. 한 그룹은 30개월 동안 28일마다 Lanreotide 120mg sc 용량을 투여받습니다. Lanreotide의 용량은 eGFR(BSA 미조정)에 따라 다릅니다. 연구 동안 eGFR < 30ml/min에 도달한 피험자는 28일마다 Lanreotide 90mg sc를 받게 됩니다. 하향 적정은 용량 관련 부작용의 경우에도 발생합니다. 다른 환자 그룹은 표준 치료를 받게 됩니다.
주요 연구 종점:
시험의 치료 단계 동안 시간 경과에 따른 일련의 eGFR 측정을 통해 기울기로 평가된 바와 같이 치료받지 않은 환자에 비해 Lanreotide에서 신장 기능의 변화, 기울기 분석을 위한 첫 번째 eGFR 값으로 3개월에 얻은 값.
주요 2차 결과 변수:
- Lanreotide가 전체 연구 모집단에서 신장 용적의 변화로 측정된 ADPKD 진행을 수정하는지 여부를 결정하기 위해,
- Lanreotide가 중등도에서 중증의 다낭성 간 질환이 있는 ADPKD 환자의 하위 집합에서 간 부피의 변화로 측정된 ADPKD 진행을 수정하는지 확인하기 위해
- Lanreotide가 삶의 질을 변화시키는지 여부를 결정하기 위해
- Lanreotide가 내약성이 좋은지 확인하기 위해
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Center Groningen
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Leiden, 네덜란드
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, 네덜란드
- Radboud University Medical Center
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Rotterdam, 네덜란드
- Erasmus Medisch Centrum
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 수정된 Ravine 기준에 따른 ADPKD의 진단
- 18세에서 60세 사이의 연령.
- eGFR(MDRD) 30 ~ 60ml/min/1.73 m2.
- 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
제외 기준:
- 연구 조사자의 의견에 따라 안전 위험을 나타낼 수 있는 환자.
- 시험 절차를 적절하게 준수할 가능성이 없는 환자[예를 들어 연장된 중단 또는 중단이 필요할 수 있는 의학적 상태, 약물 남용 또는 비순응 이력으로 인해).
- ㅏ. 약물을 복용 중이거나 종점 평가를 혼동할 수 있는 동반 질환이 있는 환자(예: 만성 NSAID, 사이클로스포린, 리튬 면역억제제와 같은 신독성 약물 사용) b. 종점 평가를 혼동할 가능성이 있는 동반 질환이 있는 환자(예: 투약이 필요한 진성 당뇨병 및 단백뇨 > 1g/24시간 환자).
- 연구 시작 1년 전에 낭포성 신장 질환으로 수술 또는 배액 중재를 받았거나 연구 시작 2년 이내에 이러한 절차를 받을 가능성이 있는 환자.
- 다른 실험적(즉, FDA/EMA의 승인을 받지 않았거나 ADPKD 표시) 요법을 받는 환자.
- 연구 시작 전 3개월 동안 Lanreotide(또는 다른 소마토스타틴 유사체)를 사용한 환자.
- Lanreotide(또는 다른 소마토스타틴 유사체)에 대한 불내성이 알려진 환자.
- 생식 예방 조치를 따르지 않으려는 의지. 임신 가능성이 있는 여성은 시험용 제품을 복용하기 2주 전부터 복용 후 60일 동안 승인된 피임법을 준수해야 합니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 란레오타이드 투여와 병용하면 위험하다고 생각되는 심장 부정맥을 앓고 있는 환자.
- 증상이 있는 담석을 앓은 적이 있고 담낭 절제술을 받지 않은 환자.
- 췌장염 병력이 있는 환자.
- 감염된 간 낭종의 병력이 있는 환자.
게다가:
- 전년도에 간 낭종 배액 또는 수술을 받은 환자는 연구에 참여할 수 있지만 간 부피 변화에 대한 평가는 받지 않습니다.
- 현지 규정에 따라 MRI 평가에 금기 사항이 있거나 간섭이 있는 환자는 MR 영상 촬영을 받을 수 없습니다. 그러나 이러한 환자는 연구에 참여할 수 있지만 신장 및/또는 간 부피의 변화에 대해 평가되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 표준 치료
이 팔의 피험자는 표준 치료를 받습니다.
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실험적: 란레오타이드
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Lanreotide는 4주에 한 번씩 피하 주사로 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 기능의 변화
기간: 3개월부터 치료 방문 종료까지 연속 eGFR 측정(30개월)
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임상시험의 치료 단계(n=10) 동안 연구 방문에서 취한 모든 eGFR 측정을 통해 기울기 분석을 위한 첫 번째 eGFR 값으로 3개월에 얻은 값으로 평가한, 란레오타이드 대 치료받지 않은 환자의 신장 기능 변화 .
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3개월부터 치료 방문 종료까지 연속 eGFR 측정(30개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신장 부피의 변화
기간: 기준선 및 치료 종료 후 3개월(추적; 33개월)
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Lanreotide가 전체 연구 집단에서 신장 용적의 변화로 측정된 ADPKD 진행을 수정하는지 여부를 결정합니다.
신장 용적은 기준선, 치료 30개월 후 및 치료 후 3개월(추적 방문)에 측정됩니다.
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기준선 및 치료 종료 후 3개월(추적; 33개월)
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간 부피의 변화
기간: 기준선 및 치료 종료(30개월)
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Lanreotide가 >2000 ml의 간 부피로 정의되는 중등도 내지 중증 다낭성 간 질환이 있는 ADPKD 환자의 하위 집합에서 간 부피의 변화로 측정된 ADPKD 진행을 수정하는지 여부를 결정합니다.
간 부피는 기준선, 30개월 및 그 후 3개월에 측정됨(추적 방문))
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기준선 및 치료 종료(30개월)
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삶의 질 변화
기간: 기준선-치료 종료(30개월)
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Lanreotide가 삶의 질을 변화시키는지 여부를 결정하기 위해(특정 설문지를 사용하여).
이 설문지는 기준선, 치료 3개월 후, 1년 후, 2년 후, 치료 종료 시(30개월) 및 후속 조치(치료 종료 후 3개월 후)에 작성됩니다.
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기준선-치료 종료(30개월)
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용인
기간: 베이스라인-치료 종료(30개월)
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란레오타이드가 안전하고 내약성이 좋은지 확인합니다.
이는 (심각한) 이상 반응, 활력 징후 조사, 신체 검사 및 임상 실험실 테스트 수행을 통해 평가됩니다.
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베이스라인-치료 종료(30개월)
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신장 기능의 변화
기간: 기준선 및 치료 종료 후 3개월(추적; 33개월)
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기준선으로부터의 eGFR 대 치료 중단 3개월 후 얻은 eGFR의 변화로 평가된, 란레오타이드 대 치료되지 않은 환자의 신장 기능 변화.
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기준선 및 치료 종료 후 3개월(추적; 33개월)
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신기능 악화의 발병률
기간: 기준선에서
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eGFR의 30% 감소로 정의되는 신기능 악화 발생률 및/또는 치료 전 eGFR에서 계산된 신대체 요법의 필요성
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기준선에서
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Meijer E, Drenth JP, d'Agnolo H, Casteleijn NF, de Fijter JW, Gevers TJ, Kappert P, Peters DJ, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Torres VE, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Rationale and design of the DIPAK 1 study: a randomized controlled clinical trial assessing the efficacy of lanreotide to Halt disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2014 Mar;63(3):446-55. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.011. Epub 2013 Dec 15.
- Lantinga MA, D'Agnolo HM, Casteleijn NF, de Fijter JW, Meijer E, Messchendorp AL, Peters DJ, Salih M, Spithoven EM, Soonawala D, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Drenth JP, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Hepatic Cyst Infection During Use of the Somatostatin Analog Lanreotide in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: An Interim Analysis of the Randomized Open-Label Multicenter DIPAK-1 Study. Drug Saf. 2017 Feb;40(2):153-167. doi: 10.1007/s40264-016-0486-x.
- Aapkes SE, de Haas RJ, Bernts LHP, Blijdorp CJ, Dekker SEI, van Gastel MDA, Meijer E, Veldman A, Drenth JPH, Gansevoort RT; DIPAK consortium. Incident Gallstones During Somatostatin Analog Treatment are Associated with Acute Biliary Complications Especially After Discontinuation. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):179-188. doi: 10.1007/s40268-021-00342-7. Epub 2021 Mar 29.
- van Aerts RMM, Kievit W, D'Agnolo HMA, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, Dekker SEI, de Fijter JW, van Gastel M, Gevers TJ, van de Laarschot LFM, Lantinga MA, Losekoot M, Meijer E, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT, Drenth JPH; DIPAK-1 Investigators. Lanreotide Reduces Liver Growth In Patients With Autosomal Dominant Polycystic Liver and Kidney Disease. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):481-491.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.018. Epub 2019 Apr 22.
- Meijer E, Visser FW, van Aerts RMM, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, D'Agnolo HMA, Dekker SEI, Drenth JPH, de Fijter JW, van Gastel MDA, Gevers TJ, Lantinga MA, Losekoot M, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK-1 Investigators. Effect of Lanreotide on Kidney Function in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The DIPAK 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):2010-2019. doi: 10.1001/jama.2018.15870.
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란레오타이드에 대한 임상 시험
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