Lanreotiditutkimus munuaisten monirakkulatautien hoitoon (DIPAK1)
DIPAK 1 -tutkimus: satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan lanreotidin tehoa taudin etenemisen pysäyttämiseksi ADPKD:ssä
Autosomaaliselle dominantille polykystiselle munuaissairaudelle (ADPKD) on ominaista etenevä kystien muodostuminen molemmissa munuaisissa, mikä useimmilla potilailla johtaa loppuvaiheen munuaissairauteen. Se on yleisin perinnöllinen munuaissairaus, jonka esiintyvyys on noin 1/1 000 henkilöä. Suurimmalla osalla potilaista on myös progressiivista kystamuodostusta maksassa, mikä johtaa kipuun, maha-suolikanavan epämukavuuteen ja joskus maksansiirron tarpeeseen. Tällä hetkellä ei ole todistettua terapeuttista interventiota, joka hidastaisi taudin etenemisnopeutta ihmisen ADPKD:ssä. Hyvin siedettävien renoprotektiivisten hoitojen kehittäminen on siksi erittäin tärkeää.
Tässä suhteessa somatostatiinianalogit ovat lupaavia erityisesti polykystiselle maksasairaudelle, mutta myös munuaisten fenotyypille. Näillä aineilla tähän mennessä tehdyt tutkimukset olivat kuitenkin tehottomia ja kestivät liian lyhyitä lopullisen johtopäätöksen tekemiseksi somatostatiinianalogien mahdollisesta reno- ja hepatoprotektiivisesta tehosta. Siksi tämä tutkimus on suunniteltu satunnaistetuksi kliiniseksi tutkimukseksi, jossa on riittävä seurantajakso sen selvittämiseksi, hidastaako somatostatiinianalogi Lanreotide munuais- ja maksasairauden monirakkulatautien etenemistä ADPKD-potilailla.
Tätä tarkoitusta varten 300 ADPKD-potilasta, iältään 18-60 vuotta, eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2) satunnaistetaan 1:1 standardihoitoon tai kuukausittain annettaviin ihonalaisiin lanreotidiinjektioihin normaalihoidon lisäksi. Nämä 300 tutkittavaa käyvät läpi 15 opintokäyntiä 3 vuoden aikana ja 1 seurantakäynnin. Näillä käynneillä täytetään kyselylomakkeita, tehdään fyysisiä tutkimuksia, otetaan verta ja kerätään virtsaa. Tutkimuksen päätyttyä munuaisten toiminnan heikkenemisnopeutta lanreotidilla hoidetuilla koehenkilöillä verrataan tavallista hoitoa saaneiden koehenkilöiden vastaavaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
Ensinnäkin sen määrittämiseksi, vaikeuttaako Lanreotidi munuaisten fenotyypin etenemistä ADPKD-potilailla mitattuna muutoksella munuaisten toiminnan heikkenemisnopeudessa ja muutoksella munuaistilavuuden kasvussa.
Toiseksi sen määrittämiseksi, muuttaako Lanreotidi maksan fenotyypin etenemistä ADPKD-potilaiden alaryhmässä, joilla on kohtalainen tai vaikea polykystinen maksasairaus mitattuna maksan tilavuuden muutoksella.
Menetelmät:
Tutkijalähtöinen, satunnaistettu, monikeskus, kontrolloitu kliininen tutkimus.
Tutkimuspopulaatio:
300 potilasta, joilla diagnosoitiin ADPKD tarkistettujen Ravine-kriteerien perusteella, joilla oli pitkälle edennyt sairaus ja suuri todennäköisyys taudin nopealle etenemiselle (eGFR välillä 30-60 ml/min/1,73 m2 ja ikä 18-60 vuotta).
Interventio:
Potilaat satunnaistetaan (1:1) kahteen ryhmään. Yksi ryhmä saa annoksen Lanreotidia 120 mg sc 28 päivän välein 30 kuukauden ajan. Lanreotide-annos on eGFR:stä (säätämätön BSA) riippuvainen. Koehenkilöt, jotka saavuttavat eGFR:n <30 ml/min tutkimuksen aikana, saavat Lanreotidia 90 mg sc 28 päivän välein. Alastitraus tapahtuu myös annokseen liittyvien sivuvaikutusten tapauksessa. Toinen potilasryhmä saa normaalia hoitoa.
Päätutkimuksen päätepiste:
Muutos munuaisten toiminnassa Lanreotidilla verrattuna hoitamattomiin potilaisiin, joka on arvioitu jyrkkyydellä sarjallisten eGFR-mittausten avulla ajan mittaan tutkimuksen hoitovaiheen aikana, jolloin arvo, joka saatiin kuukauden 3 kohdalla, oli ensimmäinen eGFR-arvo kaltevuusanalyysissä.
Tärkeimmät toissijaiset tulosmuuttujat:
- sen määrittämiseksi, muuttaako Lanreotidi ADPKD:n etenemistä mitattuna munuaisten tilavuuden muutoksella koko tutkimuspopulaatiossa,
- sen määrittämiseksi, muuttaako lanreotidi ADPKD:n etenemistä mitattuna maksan tilavuuden muutoksella ADPKD-potilaiden alaryhmässä, jolla on kohtalainen tai vaikea polykystinen maksasairaus
- määrittääkseen, muuttaako Lanreotide elämänlaatua
- sen selvittämiseksi, onko Lanreotide hyvin siedetty
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden University Medical Center
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud University Medical Center
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ADPKD:n diagnoosi modifioitujen Ravinen kriteerien perusteella
- Ikä 18-60 vuotta.
- eGFR (MDRD) välillä 30-60 ml/min/1,73 m2.
- Tietoisen suostumuksen antaminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka voivat tutkimuksen tutkijan mielestä muodostaa turvallisuusriskin.
- Potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata riittävästi tutkimuksen toimenpiteitä [esimerkiksi lääketieteellisten tilojen vuoksi, jotka todennäköisesti vaativat pidempään keskeyttämistä tai keskeyttämistä, päihteiden väärinkäyttöä tai noudattamatta jättämistä).
- a. Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä tai joilla on muita samanaikaisia sairauksia, jotka saattavat sekoittaa päätepistearvioinnit (esim. munuaistoksiset lääkkeet, kuten krooniset tulehduskipulääkkeet, syklosporiini, litium-immunosuppressantti) b. Potilaat, joilla on samanaikaisia sairauksia, jotka saattavat sekoittaa päätepisteiden arvioinnin (esim. diabetes mellitus, johon tarvitaan lääkitystä, ja potilaat, joilla on proteinuria > 1 g/24h).
- Potilaat, joille tehtiin kirurgiset tai tyhjennystoimenpiteet kystisen munuaissairauden vuoksi tutkimukseen tuloa edeltävänä vuonna tai jotka ovat todennäköisesti ehdokkaita näihin toimenpiteisiin 2 vuoden sisällä tutkimuksen alkamisesta.
- Potilaat, jotka käyttävät muita kokeellisia (eli FDA/EMA:n hyväksymättömiä tai ADPKD-aiheisia) hoitoja.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet Lanreotidia (tai muuta somatostatiinianalogia) 3 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista.
- Potilaat, jotka eivät siedä Lanreotidia (tai muuta somatostatiinianalogia).
- Haluttomuus noudattaa lisääntymistoimenpiteitä. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on oltava valmiita noudattamaan hyväksyttyä ehkäisyä kaksi viikkoa ennen tutkimusvalmisteen ottamista ja 60 päivää sen jälkeen.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, jotka kärsivät sydämen rytmihäiriöistä, joiden uskotaan olevan vaarallisia yhdessä lanreotidin antamisen kanssa.
- Potilaat, jotka ovat koskaan kärsineet oireellisista sappikivistä ja joille ei tehty kolekystektomiaa.
- Potilaat, joilla on ollut haimatulehdus.
- Potilaat, joilla on sairaushistoriassa infektoituneita maksakystoja.
Lisäksi:
- Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on tehty maksakysta drenaatio tai leikkaus edellisenä vuonna, mutta heiltä ei arvioida maksan tilavuuden muutosta.
- Potilaille, joilla on vasta-aiheita MRI-arvioinnille tai jotka häiritsevät niitä paikallisten määräysten mukaisesti, ei sallita MR-kuvaukseen. Nämä potilaat voivat kuitenkin osallistua tutkimukseen, mutta heiltä ei arvioida muutoksia munuaisten ja/tai maksan tilavuudessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: tavallinen hoito
Tämän käsivarren kohteet saavat normaalia hoitoa
|
|
|
Kokeellinen: Lanreotidi
|
Lanreotidia annetaan 4 viikon välein ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos munuaisten toiminnassa
Aikaikkuna: sarja eGFR-mittaukset kuukaudesta 3 hoitokäynnin loppuun (kuukausi 30)
|
Muutos munuaisten toiminnassa Lanreotidilla verrattuna hoitamattomiin potilaisiin, arvioituna kaltevuutena kaikissa tutkimuskäynneillä tutkimuksen hoitovaiheen aikana tehdyissä eGFR-mittauksissa (n = 10), jolloin arvo, joka saatiin kuukaudella 3, oli ensimmäinen eGFR-arvo kaltevuusanalyysissä .
|
sarja eGFR-mittaukset kuukaudesta 3 hoitokäynnin loppuun (kuukausi 30)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
munuaisten tilavuuden muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (seuranta; kuukausi 33)
|
sen määrittämiseksi, muuttaako Lanreotidi ADPKD:n etenemistä mitattuna munuaisten tilavuuden muutoksella koko tutkimuspopulaatiossa.
Munuaisten tilavuus mitataan lähtötilanteessa, 30 kuukauden hoidon jälkeen ja 3 kuukauden kuluttua sen jälkeen (seurantakäynti).
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (seuranta; kuukausi 33)
|
|
maksan tilavuuden muutos
Aikaikkuna: Hoidon lähtötilanne ja loppu (kuukausi 30)
|
sen määrittämiseksi, muuttaako Lanreotidi ADPKD:n etenemistä mitattuna maksan tilavuuden muutoksella ADPKD-potilaiden alaryhmässä, jolla on kohtalainen tai vaikea polykystinen maksasairaus ja joka määritellään maksan tilavuudeksi >2000 ml.
Maksan tilavuus mitataan lähtötilanteessa, kuukauden 30 kohdalla ja 3 kuukauden kuluttua sen jälkeen (seurantakäynti)
|
Hoidon lähtötilanne ja loppu (kuukausi 30)
|
|
elämänlaadun muutos
Aikaikkuna: hoidon lähtötilanne (30. kuukausi)
|
määrittääkseen, muuttaako Lanreotide elämänlaatua (käyttämällä erityisiä kyselylomakkeita).
Nämä kyselylomakkeet täytetään lähtötilanteessa, 3 kuukauden hoidon jälkeen, 1 vuoden kuluttua, 2 vuoden kuluttua, hoidon lopussa (30 kuukautta) ja seurannassa (3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen)
|
hoidon lähtötilanne (30. kuukausi)
|
|
toleranssi
Aikaikkuna: hoidon lähtötilanne (30. kuukausi)
|
sen selvittämiseksi, onko lanreotidi turvallinen ja hyvin siedetty.
Tämä arvioidaan tutkimalla (vakavia) haittavaikutuksia, elintoimintoja, suorittamalla fyysinen tutkimus ja kliiniset laboratoriotestit.
|
hoidon lähtötilanne (30. kuukausi)
|
|
munuaisten toiminnan muutos
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (seuranta; kuukausi 33)
|
munuaisten toiminnan muutos Lanreotidilla verrattuna hoitamattomiin potilaisiin, arvioituna eGFR:n muutoksena lähtötasosta verrattuna eGFR:ään, joka saatiin 3 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen.
|
lähtötilanne ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen (seuranta; kuukausi 33)
|
|
Munuaisten toiminnan heikkenemisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: lähtötasosta
|
munuaisten toiminnan heikkenemisen ilmaantuvuus, joka määritellään 30 %:n laskuna eGFR:ssä ja/tai munuaiskorvaushoidon tarpeessa hoitoa edeltävän eGFR:n perusteella
|
lähtötasosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Meijer E, Drenth JP, d'Agnolo H, Casteleijn NF, de Fijter JW, Gevers TJ, Kappert P, Peters DJ, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Torres VE, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Rationale and design of the DIPAK 1 study: a randomized controlled clinical trial assessing the efficacy of lanreotide to Halt disease progression in autosomal dominant polycystic kidney disease. Am J Kidney Dis. 2014 Mar;63(3):446-55. doi: 10.1053/j.ajkd.2013.10.011. Epub 2013 Dec 15.
- Lantinga MA, D'Agnolo HM, Casteleijn NF, de Fijter JW, Meijer E, Messchendorp AL, Peters DJ, Salih M, Spithoven EM, Soonawala D, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Drenth JP, Gansevoort RT; DIPAK Consortium. Hepatic Cyst Infection During Use of the Somatostatin Analog Lanreotide in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: An Interim Analysis of the Randomized Open-Label Multicenter DIPAK-1 Study. Drug Saf. 2017 Feb;40(2):153-167. doi: 10.1007/s40264-016-0486-x.
- Aapkes SE, de Haas RJ, Bernts LHP, Blijdorp CJ, Dekker SEI, van Gastel MDA, Meijer E, Veldman A, Drenth JPH, Gansevoort RT; DIPAK consortium. Incident Gallstones During Somatostatin Analog Treatment are Associated with Acute Biliary Complications Especially After Discontinuation. Drugs R D. 2021 Jun;21(2):179-188. doi: 10.1007/s40268-021-00342-7. Epub 2021 Mar 29.
- van Aerts RMM, Kievit W, D'Agnolo HMA, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, Dekker SEI, de Fijter JW, van Gastel M, Gevers TJ, van de Laarschot LFM, Lantinga MA, Losekoot M, Meijer E, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Visser FW, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT, Drenth JPH; DIPAK-1 Investigators. Lanreotide Reduces Liver Growth In Patients With Autosomal Dominant Polycystic Liver and Kidney Disease. Gastroenterology. 2019 Aug;157(2):481-491.e7. doi: 10.1053/j.gastro.2019.04.018. Epub 2019 Apr 22.
- Meijer E, Visser FW, van Aerts RMM, Blijdorp CJ, Casteleijn NF, D'Agnolo HMA, Dekker SEI, Drenth JPH, de Fijter JW, van Gastel MDA, Gevers TJ, Lantinga MA, Losekoot M, Messchendorp AL, Neijenhuis MK, Pena MJ, Peters DJM, Salih M, Soonawala D, Spithoven EM, Wetzels JF, Zietse R, Gansevoort RT; DIPAK-1 Investigators. Effect of Lanreotide on Kidney Function in Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The DIPAK 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 Nov 20;320(19):2010-2019. doi: 10.1001/jama.2018.15870.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Poikkeavuuksia, useita
- Munuaissairaudet, kystiset
- Kiliopatiat
- Munuaissairaudet
- Munuaisten polykystiset sairaudet
- Polysystinen munuainen, autosomaalinen dominantti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Lanreotidi
- Somatostatiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DIPAK1
- 2011-005017-37 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .