Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Lanreotide voor de behandeling van polycysteuze nierziekte (DIPAK1)

19 mei 2017 bijgewerkt door: dr. R.T. Gansevoort, University Medical Center Groningen

De DIPAK 1-studie: een gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie ter beoordeling van de werkzaamheid van lanreotide om ziekteprogressie bij ADPKD een halt toe te roepen

Autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD) wordt gekenmerkt door progressieve cystevorming in beide nieren, die bij de meeste patiënten leidt tot terminale nierziekte. Het is de meest voorkomende erfelijke nierziekte met een prevalentie van ongeveer 1 op de 1.000 personen. De meerderheid van de patiënten heeft ook progressieve cystevorming in de lever, wat leidt tot pijn, gastro-intestinaal ongemak en soms de noodzaak van levertransplantatie. Op dit moment is er geen bewezen therapeutische interventie om de snelheid van ziekteprogressie bij menselijke ADPKD te vertragen. De ontwikkeling van renoprotectieve behandelingen die goed worden verdragen, is daarom van groot belang.

In dit opzicht zijn somatostatine-analogen veelbelovend voor met name polycysteuze leverziekte, maar ook voor het nierfenotype. De onderzoeken die tot nu toe met deze middelen zijn uitgevoerd, hadden echter onvoldoende power en waren van te korte duur om tot een definitieve conclusie te komen over de potentiële reno- en hepatoprotectieve werkzaamheid van somatostatine-analogen. Daarom is de huidige studie opgezet als een gerandomiseerde klinische studie met voldoende follow-upduur om te onderzoeken of de somatostatine-analoog Lanreotide de progressie van polycysteuze nier- en leverziekte bij ADPKD-patiënten vertraagt.

Hiervoor werden 300 ADPKD-patiënten, in de leeftijd van 18-60 jaar, met een eGFR 30-60 ml/min/1,73 m2) wordt 1:1 gerandomiseerd naar standaardzorg of maandelijkse subcutane injecties met lanreotide bovenop de standaardzorg. Deze 300 proefpersonen zullen in 3 jaar 15 studiebezoeken afleggen en 1 vervolgbezoek. Tijdens deze bezoeken worden vragenlijsten ingevuld, lichamelijk onderzoek gedaan, bloed afgenomen en urine verzameld. Na afronding van de studie zal de mate van achteruitgang van de nierfunctie bij met lanreotide behandelde proefpersonen worden vergeleken met die van proefpersonen die standaardzorg kregen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstellingen:

Ten eerste om te bepalen of Lanreotide de progressie van het nierfenotype bij ADPKD-patiënten afzwakt, gemeten aan de hand van de verandering in de snelheid van de achteruitgang van de nierfunctie en de verandering in de groei van het niervolume.

Ten tweede, om te bepalen of Lanreotide de progressie van het leverfenotype wijzigt in de subgroep van ADPKD-patiënten met matige tot ernstige polycysteuze leverziekte, zoals gemeten door verandering in levervolume.

methoden:

Onderzoekergestuurd, gerandomiseerd, multicenter, gecontroleerd klinisch onderzoek.

Studiepopulatie:

300 proefpersonen, gediagnosticeerd met ADPKD, op basis van de herziene Ravine-criteria, met voortgeschreden ziekte en hoge waarschijnlijkheid van snelle ziekteprogressie (eGFR tussen 30 en 60 ml/min/1,73 m2 en leeftijd tussen 18 en 60 jaar).

Interventie:

Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) in twee groepen. De ene groep krijgt gedurende 30 maanden elke 28 dagen een dosis Lanreotide 120 mg sc. De dosis Lanreotide zal afhankelijk zijn van de eGFR (BSA niet aangepast). Proefpersonen die tijdens het onderzoek een eGFR van < 30 ml/min bereiken, krijgen Lanreotide 90 mg sc elke 28 dagen. Downtitratie zal ook plaatsvinden in geval van dosisgerelateerde bijwerkingen. De andere groep patiënten krijgt standaardzorg.

Hoofdeindpunt van de studie:

Verandering in nierfunctie bij Lanreotide versus niet-behandelde patiënten, zoals beoordeeld als helling door seriële eGFR-metingen in de loop van de tijd tijdens de behandelingsfase van het onderzoek, met de waarde verkregen in maand 3 als eerste eGFR-waarde voor hellinganalyse.

Belangrijkste secundaire uitkomstvariabelen:

  • om te bepalen of Lanreotide de progressie van ADPKD wijzigt zoals gemeten door verandering in niervolume in de totale onderzoekspopulatie,
  • om te bepalen of Lanreotide de progressie van ADPKD wijzigt zoals gemeten door verandering in levervolume in de subgroep van ADPKD-patiënten met matige tot ernstige polycysteuze leverziekte
  • om te bepalen of Lanreotide de kwaliteit van leven verandert
  • om te bepalen of Lanreotide goed wordt verdragen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

300

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Nederland
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Nederland
        • Erasmus Medisch Centrum

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van ADPKD, gebaseerd op de gewijzigde Ravine-criteria
  2. Leeftijd tussen 18 en 60 jaar.
  3. eGFR (MDRD) tussen 30 en 60 ml/min/1,73 m2.
  4. Geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die naar de mening van de onderzoeksonderzoeker een veiligheidsrisico kunnen vormen.
  2. Patiënten van wie het onwaarschijnlijk is dat ze de procedures van het onderzoek adequaat zullen naleven [vanwege bijvoorbeeld medische aandoeningen die waarschijnlijk een langdurige onderbreking of stopzetting vereisen, geschiedenis van middelenmisbruik of niet-naleving).
  3. A. Patiënten die medicijnen gebruiken of bijkomende ziekten hebben die eindpuntbeoordelingen kunnen verwarren (bijv. nefrotoxische medicijnen zoals chronisch gebruik van NSAID's, ciclosporine, lithium-immunosuppressiva) b. Patiënten met bijkomende ziekten die eindpuntbeoordelingen waarschijnlijk verwarren (bijv. diabetes mellitus waarvoor medicatie nodig is en patiënten met proteïnurie > 1 g/24u).
  4. Patiënten die in het jaar vóór aanvang van de studie chirurgische ingrepen of drainage-interventies voor cystische nierziekte hebben ondergaan of die waarschijnlijk in aanmerking komen voor deze procedures binnen 2 jaar na aanvang van de studie.
  5. Patiënten die andere experimentele therapieën gebruiken (d.w.z. niet goedgekeurd door de FDA/EMA of indicatie van ADPKD).
  6. Patiënten die Lanreotide (of een andere somatostatine-analoog) hebben gebruikt in de 3 maanden voor aanvang van de studie.
  7. Patiënten met een bekende intolerantie voor Lanreotide (of een andere somatostatine-analoog).
  8. Onwil om reproductieve voorzorgsmaatregelen na te leven. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om zich te houden aan goedgekeurde anticonceptie vanaf twee weken voorafgaand aan en gedurende 60 dagen na inname van het onderzoeksproduct.
  9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  10. Patiënten die lijden aan hartritmestoornissen waarvan wordt gedacht dat ze gevaarlijk zijn in combinatie met de toediening van lanreotide.
  11. Patiënten die ooit last hebben gehad van symptomatische galstenen en geen cholecystectomie hebben ondergaan.
  12. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van pancreatitis.
  13. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van geïnfecteerde levercysten.

In aanvulling:

  • Patiënten die in het voorgaande jaar een levercystendrainage of -operatie hebben ondergaan, kunnen deelnemen aan de studie, maar worden niet beoordeeld op veranderingen in het levervolume.
  • Patiënten met contra-indicaties voor of interferentie met MRI-beoordelingen, zoals voorgeschreven door lokale regelgeving, mogen geen MR-beeldvorming ondergaan. Deze patiënten kunnen echter deelnemen aan de studie, maar zullen niet worden beoordeeld op veranderingen in het nier- en/of levervolume.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: standaard zorg
Proefpersonen in deze arm krijgen standaardzorg
Experimenteel: Lanreotide
Geneesmiddel: Lanreotide
Lanreotide zal eenmaal per 4 weken worden toegediend als een subcutane injectie
Andere namen:
  • somatuline
  • lanreotide autogel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nierfunctie
Tijdsspanne: seriële eGFR-metingen van maand 3 tot einde behandelbezoek (maand 30)
Verandering in nierfunctie bij Lanreotide versus niet-behandelde patiënten, zoals beoordeeld als helling door alle eGFR-metingen genomen tijdens studiebezoeken tijdens de behandelingsfase van het onderzoek (n=10), met de waarde verkregen in maand 3 als eerste eGFR-waarde voor hellinganalyse .
seriële eGFR-metingen van maand 3 tot einde behandelbezoek (maand 30)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
verandering in het niervolume
Tijdsspanne: baseline en 3 maanden na het einde van de behandeling (follow-up; maand 33)
om te bepalen of Lanreotide de progressie van ADPKD wijzigt zoals gemeten door verandering in niervolume in de totale onderzoekspopulatie. Het niervolume wordt gemeten bij baseline, na 30 maanden behandeling en 3 maanden daarna (vervolgbezoek).
baseline en 3 maanden na het einde van de behandeling (follow-up; maand 33)
verandering in levervolume
Tijdsspanne: Baseline en einde van de behandeling (maand 30)
om te bepalen of Lanreotide de progressie van ADPKD wijzigt zoals gemeten door verandering in levervolume in de subgroep van ADPKD-patiënten met matige tot ernstige polycysteuze leverziekte, gedefinieerd als een levervolume van >2000 ml. Levervolume wordt gemeten bij baseline, op maand 30 en 3 maanden daarna (vervolgbezoek))
Baseline en einde van de behandeling (maand 30)
verandering in kwaliteit van leven
Tijdsspanne: baseline-einde van de behandeling (maand 30)
om te bepalen of Lanreotide de kwaliteit van leven verandert (met behulp van specifieke vragenlijsten). Deze vragenlijsten worden ingevuld bij baseline, na 3 maanden behandeling, na 1 jaar, na 2 jaar, aan het einde van de behandeling (30 maanden) en bij de follow-up (3 maanden na het einde van de behandeling).
baseline-einde van de behandeling (maand 30)
tolerantie
Tijdsspanne: baseline-einde van de behandeling (maand 30)
om te bepalen of lanreotide veilig is en goed wordt verdragen. Dit wordt beoordeeld door onderzoek naar (ernstige) bijwerkingen, vitale functies, lichamelijk onderzoek en klinisch laboratoriumonderzoek.
baseline-einde van de behandeling (maand 30)
verandering in de nierfunctie
Tijdsspanne: baseline en 3 maanden na het einde van de behandeling (follow-up; maand 33)
verandering in nierfunctie bij Lanreotide versus niet-behandelde patiënten, beoordeeld als verandering in eGFR vanaf baseline versus eGFR verkregen 3 maanden na stopzetting van de behandeling.
baseline en 3 maanden na het einde van de behandeling (follow-up; maand 33)
Incidentie van verslechtering van de nierfunctie
Tijdsspanne: vanaf de basislijn
incidentie van verslechtering van de nierfunctie gedefinieerd als een afname van 30% van de eGFR en/of de behoefte aan nierfunctievervangende therapie, berekend op basis van de eGFR vóór de behandeling
vanaf de basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2017

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

12 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DIPAK1
  • 2011-005017-37 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren