Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Lanreotid vizsgálata policisztás vesebetegség kezelésére (DIPAK1)

2017. május 19. frissítette: dr. R.T. Gansevoort, University Medical Center Groningen

A DIPAK 1 tanulmány: Randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat, amely a Lanreotid hatékonyságát értékeli a betegség progressziójának megállításában ADPKD-ben

Az autoszomális domináns policisztás vesebetegséget (ADPKD) mindkét vesében progresszív cisztaképződés jellemzi, ami a legtöbb betegnél végstádiumú vesebetegséghez vezet. Ez a leggyakoribb örökletes vesebetegség, amelynek prevalenciája körülbelül 1000 emberből 1. A betegek többségének a májban is progresszív cisztaképződése van, ami fájdalomhoz, gyomor-bélrendszeri kellemetlenséghez és néha májátültetés szükségességéhez vezet. Jelenleg nincs bizonyított terápiás beavatkozás a betegség progressziójának lassítására humán ADPKD-ben. Ezért nagyon fontos a jól tolerálható renoprotektív kezelések kialakítása.

Ebből a szempontból a szomatosztatin analógok különösen ígéretesek a policisztás májbetegségben, de a vese fenotípusában is. Az ezekkel a szerekkel eddig elvégzett vizsgálatok azonban nem voltak elegendőek és túl rövid ideig tartottak ahhoz, hogy végleges következtetést lehessen levonni a szomatosztatin analógok lehetséges reno- és májvédő hatékonyságáról. Ezért a jelen vizsgálatot randomizált klinikai vizsgálatnak tervezték, elegendő időtartamú követéssel annak megvizsgálására, hogy a Lanreotide szomatosztatin analóg lassítja-e a policisztás vese- és májbetegség progresszióját ADPKD-betegeknél.

Ennek érdekében 300 ADPKD-s beteg, 18-60 év közötti, eGFR 30-60 ml/perc/1,73 m2) 1:1 arányban randomizálják a szokásos ápolásra vagy havi szubkután lanreotid injekcióra a standard ellátás mellett. Ez a 300 alany 3 év alatt 15 tanulmányi látogatáson és 1 nyomon követési látogatáson megy keresztül. Ezeken a látogatásokon kérdőíveket töltenek ki, fizikális vizsgálatokat végeznek, vért vesznek és vizeletet gyűjtenek. A vizsgálat befejezése után a lanreotiddal kezelt alanyok vesefunkció-csökkenésének arányát összehasonlítják a standard ellátásban részesült alanyokéval.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célok:

Először is annak meghatározása, hogy a lanreotid gyengíti-e a vese fenotípusának progresszióját ADPKD-betegeknél, a vesefunkció-csökkenés mértékének változásával és a vesetérfogat-növekedés változásával mérve.

Másodszor annak meghatározása, hogy a lanreotid módosítja-e a máj fenotípusának progresszióját a közepesen súlyos vagy súlyos policisztás májbetegségben szenvedő ADPKD-betegek alcsoportjában, a májtérfogat változásával mérve.

Mód:

Vizsgálók által irányított, randomizált, többközpontú, kontrollált klinikai vizsgálat.

Vizsgálati populáció:

300 alany, akiket ADPKD-vel diagnosztizáltak a felülvizsgált Ravine-kritériumok alapján, előrehaladott betegségben és nagy valószínűséggel a betegség gyors progressziójában (eGFR 30 és 60 ml/perc/1,73 között) m2 és 18 és 60 év közötti életkor).

Közbelépés:

A betegeket véletlenszerűen (1:1) két csoportra osztják. Az egyik csoport 120 mg Lanreotide adagot kap sc 28 naponként 30 hónapon keresztül. A Lanreotide adagja az eGFR-től (beállítatlan BSA-tól) függ. Azok az alanyok, akiknél az eGFR < 30 ml/perc a vizsgálat során, 28 naponként 90 mg Lanreotide-ot kapnak sc. Lefelé titrálásra kerül sor dózisfüggő mellékhatások esetén is. A betegek másik csoportja standard ellátásban részesül.

A vizsgálat fő végpontja:

A vesefunkció változása Lanreotidban a nem kezelt betegekhez viszonyítva, a vizsgálat kezelési szakasza során soros eGFR-mérésekkel végzett meredekségként értékelve, a 3. hónapban kapott érték a lejtéselemzés első eGFR-értéke.

Fő másodlagos kimeneti változók:

  • annak meghatározására, hogy a lanreotid módosítja-e az ADPKD progresszióját, a vesetérfogat változásával mérve a teljes vizsgálati populációban,
  • annak meghatározására, hogy a lanreotid módosítja-e az ADPKD progresszióját a májtérfogat változásával mérve a közepesen súlyos vagy súlyos policisztás májbetegségben szenvedő ADPKD-betegek alcsoportjában
  • annak megállapítására, hogy a Lanreotide megváltoztatja-e az életminőséget
  • annak megállapítására, hogy a Lanreotide jól tolerálható-e

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

300

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Hollandia
      • Groningen, Hollandia
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Hollandia
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Hollandia
        • Radboud University Medical Center
      • Rotterdam, Hollandia
        • Erasmus Medisch Centrum

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ADPKD diagnózisa a módosított Ravine kritériumok alapján
  2. Életkor 18 és 60 év között.
  3. eGFR (MDRD) 30 és 60 ml/perc/1,73 között m2.
  4. Tájékozott beleegyezés megadása.

Kizárási kritériumok:

  1. Azok a betegek, akik a vizsgálatot végző személy véleménye szerint biztonsági kockázatot jelenthetnek.
  2. Olyan betegek, akik valószínűleg nem fognak megfelelően betartani a vizsgálati eljárásokat (például olyan egészségügyi állapotok miatt, amelyek valószínűleg hosszabb megszakítást vagy abbahagyást tesznek szükségessé, a kórtörténetben szereplő szerrel való visszaélés vagy nem megfelelőség).
  3. a. Azok a betegek, akik olyan gyógyszereket szednek vagy kísérő betegségekben szenvednek, amelyek megzavarhatják a végpontértékelést (pl. nefrotoxikus gyógyszerek, például krónikus NSAID, ciklosporin, lítium immunszuppresszánsok alkalmazása) b. Olyan kísérő betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg megzavarják a végpontértékelést (pl. diabetes mellitus, amelyre gyógyszeres kezelésre van szükség, és olyan betegek, akiknél a proteinuria > 1 g/24 óra).
  4. Azok a betegek, akiken cisztás vesebetegség miatt műtéti vagy drenázsi beavatkozáson estek át a vizsgálatba lépést megelőző évben, vagy a vizsgálat megkezdését követő 2 éven belül valószínűleg ezekre az eljárásokra jelentkeznek.
  5. Más kísérleti (azaz az FDA/EMA által nem jóváhagyott vagy az ADPKD javallata) terápiát szedő betegek.
  6. Azok a betegek, akik Lanreotidet (vagy más szomatosztatin analógot) alkalmaztak a vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapban.
  7. A Lanreotide (vagy más szomatosztatin analóg) ismert intoleranciájában szenvedő betegek.
  8. Nem hajlandó betartani a reproduktív óvintézkedéseket. Azoknak a nőknek, akik képesek teherbe esni, hajlandónak kell lenniük arra, hogy a vizsgálati készítmény bevétele előtt két héttel és azt követően 60 napig megfeleljenek a jóváhagyott fogamzásgátlásnak.
  9. Nők, akik terhesek vagy szoptatnak.
  10. Olyan szívritmuszavarban szenvedő betegek, akikről úgy gondolják, hogy veszélyesek a lanreotid adásával kombinálva.
  11. Betegek, akik valaha is szenvedtek tüneti epekőtől, és nem estek át epehólyag-eltávolításon.
  12. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében hasnyálmirigy-gyulladás szerepel.
  13. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében fertőzött májciszták szerepelnek.

Továbbá:

  • Azok a betegek, akik az előző évben májciszta-elvezetésen vagy műtéten estek át, beléphetnek a vizsgálatba, de nem értékelik a májtérfogat változását.
  • Azok a betegek, akiknél a helyi szabályozás előírásai szerint ellenjavallatok az MRI-vizsgálatokra, vagy interferálnak azokkal, nem végezhetnek MR-vizsgálatot. Ezek a betegek azonban beléphetnek a vizsgálatba, de nem értékelik a vese- és/vagy májtérfogat változását.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Nincs beavatkozás: standard ellátás
Az ebben a karban lévő alanyok normál ellátásban részesülnek
Kísérleti: Lanreotid
Drog: Lanreotid
A Lanreotide-ot 4 hetente egyszer adják be szubkután injekció formájában
Más nevek:
  • szomatuline
  • lanreotid autogél

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a vesefunkcióban
Időkeret: sorozatos eGFR mérések a 3. hónaptól a kezelési vizit végéig (30. hónap)
A vesefunkció változása Lanreotidban a nem kezelt betegekhez viszonyítva, a vizsgálat kezelési szakasza során a vizsgálati látogatásokon végzett összes eGFR-mérés meredekségeként értékelve (n=10), a 3. hónapban kapott érték a meredekség-analízis első eGFR-értéke .
sorozatos eGFR mérések a 3. hónaptól a kezelési vizit végéig (30. hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
a vese térfogatának változása
Időkeret: kiindulási állapot és 3 hónappal a kezelés befejezése után (utókövetés; 33. hónap)
annak meghatározására, hogy a lanreotid módosítja-e az ADPKD progresszióját, a vesetérfogat változásával mérve a teljes vizsgálati populációban. A vese térfogatát a kiinduláskor, 30 hónapos kezelés után és 3 hónappal azt követően mérik (utóellenőrző vizit).
kiindulási állapot és 3 hónappal a kezelés befejezése után (utókövetés; 33. hónap)
a máj térfogatának változása
Időkeret: A kezelés kezdete és vége (30. hónap)
annak meghatározására, hogy a lanreotid módosítja-e az ADPKD progresszióját a májtérfogat változásával mérve a közepesen súlyos vagy súlyos policisztás májbetegségben szenvedő ADPKD-betegek alcsoportjában, amelyet 2000 ml-nél nagyobb májtérfogatként határoztak meg. A májtérfogatot a kiinduláskor, a 30. hónapban és azt követően 3 hónappal mérik (utóellenőrző vizit)
A kezelés kezdete és vége (30. hónap)
az életminőség változása
Időkeret: a kezelés kiindulási vége (30. hónap)
annak megállapítására, hogy a Lanreotide megváltoztatja-e az életminőséget (specifikus kérdőívek segítségével). Ezeket a kérdőíveket kiinduláskor, 3 hónapos kezelés után, 1 év után, 2 év után, a kezelés végén (30 hónap) és az utánkövetéskor (3 hónappal a kezelés befejezése után) kell kitölteni.
a kezelés kiindulási vége (30. hónap)
megértés
Időkeret: a kezelés kezdeti vége (30. hónap)
annak megállapítására, hogy a lanreotid biztonságos-e és jól tolerálható-e. Ezt a (súlyos) nemkívánatos események, életjelek kivizsgálásával, fizikális vizsgálat és klinikai laboratóriumi vizsgálatok elvégzésével értékelik.
a kezelés kezdeti vége (30. hónap)
a vesefunkció változása
Időkeret: kiindulási állapot és 3 hónappal a kezelés befejezése után (utókövetés; 33. hónap)
a Lanreotide vesefunkciójának változása a nem kezelt betegekhez képest, az eGFR-nek a kiindulási értékhez viszonyított változásaként értékelve, amelyet 3 hónappal a kezelés befejezése után mértek.
kiindulási állapot és 3 hónappal a kezelés befejezése után (utókövetés; 33. hónap)
A vesefunkció romlásának előfordulása
Időkeret: alapvonaltól
a vesefunkció romlásának incidenciája az eGFR 30%-os csökkenéseként és/vagy a vesepótló terápia szükségességeként a kezelés előtti eGFR alapján számítva
alapvonaltól

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Medical Center Groningen

Együttműködők

Radboud University Medical Center
Erasmus Medical Center
Leiden University Medical Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ron Gansevoort, MD, PhD, University Medical Centre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. június 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2017. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2017. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. június 11.

Első közzététel (Becslés)

2012. június 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DIPAK1
  • 2011-005017-37 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel