2009 年重症 H1N1 に対する H-IVIG 治療
2009 年重症 H1N1 感染症に対する高度免疫静脈内免疫グロブリン治療
調査の概要
詳細な説明
2009年3月にメキシコで新型の豚由来インフルエンザAウイルス(H1N1 2009)が出現して以来、このウイルスは170カ国以上でパンデミックを引き起こし、微生物学的に確認された症例数は18万人を超え、死亡者数は1万8000人を超えた。 この株は、2 つのブタ株、1 つのヒト株、および 1 つの鳥株のインフルエンザの 4 倍の再集合を表します。 2009 年新型インフルエンザは現在香港で軽度の病気を引き起こしており、死亡率は比較的低いですが、重篤な症例が報告されています。
これらの国々では重度のH1N1型ウイルスに感染した患者が集中治療サービスを圧倒しており、アルゼンチンとブラジルでは死亡率が最大6%、オーストラリアでは0.4%に上昇している。 これは季節性インフルエンザの死亡率0.06%よりもはるかに高い。 さらに、H1N1 2009 オセルタミビル耐性の報告があり、ザナミビルは、そのような薬剤が最も必要とされる重症の場合に、強化された肺に送達することが困難である。 香港では、2009 年新型インフルエンザのワクチン接種は慢性疾患のある 65 歳以上の高齢者、慢性疾患のある若者、医療従事者に優先されました。 2009 年の重症 H1N1 感染症を発症するリスクが最も高い 18 ~ 65 歳の健康な成人は、ワクチン接種プログラムの対象になっていませんでした。 1918年のH1N1パンデミックの経験と重篤なH5N1感染症の治療に関する単一症例報告(Zhou et al. 2007)は、高度免疫回復期血漿が有用であることを示した(Luke et al. 2006)。 マウス実験では、H5N1 感染症の場合、抗体療法が非常に有効であることも示されました (Heltzer ML et al. 2009、Writing Committee of the Second World Heath Organisation, 2008)。 したがって、H1N1 2009 感染から回復した患者からの回復期血漿を採取して高度免疫静脈内免疫グロブリン (H-IVIG) を調製することができ、調製された H-IVIG を重篤な H1N1 2009 感染患者の治療のためのランダム化対照試験で評価することができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- (すべての基準を満たす): 18 歳以上の男性または女性の患者
- 患者または近親者による書面によるインフォームドコンセント(患者の症状が重篤な場合)
臨床基準と検査基準の両方を満たす H1N1 2009 感染症の診断:
- 検査基準:臨床検体(NPA、ETA、血液、尿または便)の1つから、2009年H1N1型ウイルスに対して少なくとも1つのRT-PCR陽性。
- 臨床基準: CURB-65 スコア 3 以上で定義される重篤な市中肺炎で ICU に入院した患者
- 最適な抗ウイルス剤(経口剤または吸入剤のみ)および典型的および非典型的な抗菌剤適用範囲による治療中の悪化
- ICUと人工呼吸器のサポートが必要で、7日以内に症状が発現した場合。
除外基準:
- 18歳未満
- 免疫グロブリンまたは製剤の任意の成分に対する既知の過敏症
- 既知のIgA欠損症
- 医療施設から 2009 年 H1N1 感染症に感染する
- 瀕死の患者、またはインフォームド・コンセントの拒否。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:免疫グロブリンの静注
H1N1 2009 抗体(2009 年以前に製造)を含まない単純な IVIG 0.4 g/kg を単回静脈内注入します。
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0.4g/kg の単純 IVIG を 1 回静脈内注入
他の名前:
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実験的:高度免疫静注免疫グロブリン
回復期血漿から分画したH1N1 2009 H-IVIG 0.4g/kgを単回静脈内注入(赤血球凝集阻害および中和抗体アッセイにより、H1N1 2009抗体力価は1:320でした)
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H1N1 2009 H-IVIG 0.4g/kg の単回静脈内注入
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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死亡
時間枠:無作為化の日から入院中に何らかの原因で死亡した日まで、最長 6 か月まで評価
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無作為化の日から入院中に何らかの原因で死亡した日まで、最長 6 か月まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠:無作為化の日から治療による有害事象が最初に記録された日まで、最長 1 週間評価
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H-IVIG および IVIG 治療の安全性を評価するため
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無作為化の日から治療による有害事象が最初に記録された日まで、最長 1 週間評価
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ICU滞在期間
時間枠:参加者はICU滞在期間中追跡されます(平均4週間が予想されます)。
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参加者はICU滞在期間中追跡されます(平均4週間が予想されます)。
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入院期間
時間枠:参加者は入院期間中追跡調査され、平均12週間が予想される
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参加者は入院期間中追跡調査され、平均12週間が予想される
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鼻咽頭ウイルス量
時間枠:無作為化の 1 日前から治療後 5 日まで
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無作為化の 1 日前と治療の 5 日後の鼻咽頭ウイルス量の変化を評価する
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無作為化の 1 日前から治療後 5 日まで
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サイトカイン/ケモカイン
時間枠:無作為化の 1 日前から治療後 5 日まで
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無作為化の 1 日前と治療の 5 日後のサイトカイン/ケモカイン応答の変化を評価する
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無作為化の 1 日前から治療後 5 日まで
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lee KL, Chan K, Yan WW, Liu R, Watt CL, Chan WM, Lai KY, Koo CK, Buckley T, Chow FL, Wong KK, Chan HS, Ching CK, Tang BS, Lau CC, Li IW, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Convalescent plasma treatment reduced mortality in patients with severe pandemic influenza A (H1N1) 2009 virus infection. Clin Infect Dis. 2011 Feb 15;52(4):447-56. doi: 10.1093/cid/ciq106. Epub 2011 Jan 19.
- Zhou B, Zhong N, Guan Y. Treatment with convalescent plasma for influenza A (H5N1) infection. N Engl J Med. 2007 Oct 4;357(14):1450-1. doi: 10.1056/NEJMc070359. No abstract available.
- Wong HK, Lee CK, Hung IF, Leung JN, Hong J, Yuen KY, Lin CK. Practical limitations of convalescent plasma collection: a case scenario in pandemic preparation for influenza A (H1N1) infection. Transfusion. 2010 Sep;50(9):1967-71. doi: 10.1111/j.1537-2995.2010.02651.x.
- Hung IF, To KK, Lee CK, Lin CK, Chan JF, Tse H, Cheng VC, Chen H, Ho PL, Tse CW, Ng TK, Que TL, Chan KH, Yuen KY. Effect of clinical and virological parameters on the level of neutralizing antibody against pandemic influenza A virus H1N1 2009. Clin Infect Dis. 2010 Aug 1;51(3):274-9. doi: 10.1086/653940.
- To KK, Hung IF, Li IW, Lee KL, Koo CK, Yan WW, Liu R, Ho KY, Chu KH, Watt CL, Luk WK, Lai KY, Chow FL, Mok T, Buckley T, Chan JF, Wong SS, Zheng B, Chen H, Lau CC, Tse H, Cheng VC, Chan KH, Yuen KY. Delayed clearance of viral load and marked cytokine activation in severe cases of pandemic H1N1 2009 influenza virus infection. Clin Infect Dis. 2010 Mar 15;50(6):850-9. doi: 10.1086/650581.
- Wu JT, Lee CK, Cowling BJ, Yuen KY. Logistical feasibility and potential benefits of a population-wide passive-immunotherapy program during an influenza pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Feb 16;107(7):3269-74. doi: 10.1073/pnas.0911596107. Epub 2010 Feb 1.
- Luke TC, Kilbane EM, Jackson JL, Hoffman SL. Meta-analysis: convalescent blood products for Spanish influenza pneumonia: a future H5N1 treatment? Ann Intern Med. 2006 Oct 17;145(8):599-609. doi: 10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139. Epub 2006 Aug 29.
- Hung IFN, To KKW, Lee CK, Lee KL, Yan WW, Chan K, Chan WM, Ngai CW, Law KI, Chow FL, Liu R, Lai KY, Lau CCY, Liu SH, Chan KH, Lin CK, Yuen KY. Hyperimmune IV immunoglobulin treatment: a multicenter double-blind randomized controlled trial for patients with severe 2009 influenza A(H1N1) infection. Chest. 2013 Aug;144(2):464-473. doi: 10.1378/chest.12-2907.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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